目的:阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease,AD）是一種以漸進(jìn)性記憶障礙、認(rèn)知功能障礙、人格改變及語言障礙等神經(jīng)精神癥狀為主要臨床特征的慢性進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,是最常見的老年期癡呆。該病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,難以單一機(jī)制概括,且尚無有效的治療方法。目前關(guān)于發(fā)病機(jī)制較為公認(rèn)的假說包括:β-淀粉樣蛋白瀑布假說、tau蛋白假說、氧化應(yīng)激假說、炎性機(jī)制假說、基因突變及線粒體功能障礙假說等。最近研究證實,線粒體損傷誘發(fā)的細(xì)胞凋亡參與了阿爾茨海默病的發(fā)病過程,在AD早期即可因線粒體自噬異常導(dǎo)致線粒體功能障礙,使ATP合成減少,AMPK等下游通路被激活并繼續(xù)進(jìn)一步抑制能量代謝,形成惡性循環(huán),最終導(dǎo)致神經(jīng)元丟失。因此,受損線粒體的及時清除是非常重要的。線粒體自噬是通過選擇性識別、降解受損并存在功能障礙的線粒體,防止其進(jìn)一步損傷細(xì)胞,激活細(xì)胞凋亡的過程。其中,PINK1/Parkin調(diào)節(jié)的線粒體自噬,是當(dāng)前研究的焦點。丁苯酞（Dl-3-n-butylphthalide,NBP）是臨床中神經(jīng)內(nèi)科常用藥物,具有改善線粒體功能、抗氧化應(yīng)激、抑制凋亡、促進(jìn)神經(jīng)元再生等多種神經(jīng)保護(hù)作用。已有研究證... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：78 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

Morris水迷宮實驗記憶階段，各組小鼠穿越隱匿平臺次數(shù)軌跡圖

綜合以上數(shù)據(jù)，實驗結(jié)果顯示：與正常組相比 6、12 月齡的 AD 組小鼠學(xué)習(xí)和記憶能力明顯下降，且隨月齡増加下降愈明顯（如圖 1—圖 6）。提示 NBP 可改善AD 小鼠學(xué)習(xí)記憶能力。圖 1 Morris 水迷宮實驗記憶階段，各組小鼠穿越隱匿平臺次數(shù)軌跡圖

圖 3 水迷宮實驗記憶階段第 5 天，各組小鼠逃避潛伏期統(tǒng)計月齡的 AD 組小鼠與正常組相比逃避潛伏期顯著延長，12 月齡的明顯（* p <0.05，** <0.01)，NBP 組與 AD 組對應(yīng)月齡小鼠相短（＆ vsAD(6 月齡) <0.05；＃ vsAD(12 月齡) <0.05）。


本文編號：3594377