背景精神分裂癥是一種致殘率極高的神經(jīng)精神疾病,常在青壯年緩慢或亞急性發(fā)病,病程遷延,給社會和家庭帶來承重的負(fù)擔(dān)。但該病的病因和發(fā)病機(jī)制尚不明確。越來越多的證據(jù)表明,其發(fā)病機(jī)制可能與神經(jīng)發(fā)育異常有關(guān)。神經(jīng)遞質(zhì)紊亂在精神分裂癥的神經(jīng)發(fā)育過程中有重要的影響。目的通過孕早期注射病毒類似物構(gòu)建母體免疫激活模型,對其子代不同發(fā)育階段行為表現(xiàn)和分子表達(dá)進(jìn)行分析,探究孕期感染引起子代行為及多巴胺受體在不同發(fā)育節(jié)點(diǎn)的特點(diǎn);并分析兩者之間的關(guān)系。方法1.選取無特異病原體（specific pathogen free,SPF）SD大鼠進(jìn)行交配育種（10周齡）。2.在孕9天對大鼠進(jìn)行尾靜脈注射Poly I:C,劑量為10mg/kg,選取部分動(dòng)物檢測其炎癥因子IL-6、IL-1β、TNF-α分析孕鼠炎癥激活狀態(tài)。3.仔鼠離乳后分別在青春期和成年期時(shí)進(jìn)行曠場實(shí)驗(yàn)、高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)、Y迷宮實(shí)驗(yàn)、被動(dòng)規(guī)避實(shí)驗(yàn)、PPI等行為學(xué)實(shí)驗(yàn)。4.在離乳期、青春期和成年期取部分動(dòng)物海馬、額葉腦組織,采用實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)檢測多巴胺受體和酪氨酸羥化酶的基因表達(dá)水平,采用免疫印跡試驗(yàn)方法檢測多巴胺受體和酪氨酸羥化酶的蛋白水平。5.采用... 

【文章來源】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院河南省

【文章頁數(shù)】：70 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

孕鼠血漿IL-1β、TNF-α、IL-6的表達(dá)水平（pg/mL）

新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文實(shí)驗(yàn)動(dòng)物通過運(yùn)動(dòng)的總路程來反應(yīng)大鼠的自發(fā)活動(dòng)情況，通過中心區(qū)域的活動(dòng)路程反應(yīng)焦慮情緒。青春期模型大鼠子代運(yùn)動(dòng)總路程顯著高于對照組，成年期無差異，該結(jié)果提示青春期模型大鼠自發(fā)活動(dòng)增加，行為較活躍。成年期模型組大鼠子代在中心區(qū)域活動(dòng)的路程少于對照組，該結(jié)果提示成年期模型大鼠子代存在焦慮樣情緒。表 2 青春期子代大鼠曠場實(shí)驗(yàn)結(jié)果（ x ±s）運(yùn)動(dòng)總路程（cm） 中心區(qū)域的運(yùn)動(dòng)路程(cm)Poly I:C 組（n=14） 19919±1164 949.4±168.8對照組（n=18） 16464 ± 912.5 849.1±149.3T2.3350.578P 0.027 0.568

圖 3 成年期子代大鼠曠場實(shí)驗(yàn)結(jié)果注：均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x ±s）表示，***P<0.001。左圖、右圖分別為成年期子代大鼠 30min運(yùn)動(dòng)總路程、中心區(qū)域運(yùn)動(dòng)路程的結(jié)果。2.3.2 高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)通過檢測實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在開放臂及閉合臂的穿梭次數(shù)及探索停留時(shí)間來顯示該實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的焦慮程度，在開放臂停留時(shí)間越長或進(jìn)入開放臂的次數(shù)越多則證明該實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的焦慮程度相對越低。結(jié)果顯示成年期模型大鼠進(jìn)入開放臂的時(shí)間和次數(shù)較對照組明顯減少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，該結(jié)果提示成年期模型大鼠存在焦慮樣情緒，且焦慮程度較強(qiáng)，青春期無明顯改變。表 4 青春期子代大鼠高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果（ x ±s）進(jìn)入開放臂的時(shí)間（s） 進(jìn)入開放臂的次數(shù)Poly I:C 組（n=15）13.73±3.006 7.933±1.169

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]多巴胺受體基因遺傳多態(tài)性與精神分裂癥的關(guān)聯(lián)及法醫(yī)學(xué)意義[J]. 姚軍,王保捷.  法醫(yī)學(xué)雜志. 2014(03)



本文編號：3579035