發(fā)布時間：2022-01-08 08:21

　　目的研究丙戊酸鈉（VPA）對APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠腦內(nèi)海馬區(qū)老年斑（SP）形成的影響。方法 APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠隨機分為對照組和VPA治療組,VPA治療后應用免疫組化技術(shù)檢測APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠腦內(nèi)海馬區(qū)SP的數(shù)量及大小。ELISA測定腦組織β淀粉樣蛋白（Aβ）的含量變化。結(jié)果 VPA治療組小鼠海馬區(qū)域出現(xiàn)的陽性SP數(shù)目與對照組相比分別顯著減少65%,斑塊沉積也分別由0.65%降到0.22%（P<0.01）。ELISA結(jié)果顯示,VPA治療組小鼠腦內(nèi)可溶性Aβ的水平（75 pg/mg）較對照組明顯下降（92 pg/ml,P<0.05）。結(jié)論 VPA可以減少APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠腦內(nèi)SP的形成,抑制Aβ的生成。 

【文章來源】：中國老年學雜志. 2016,36(20)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：2 頁

【部分圖文】：

圖1兩組小鼠腦內(nèi)SP形成(DAB，×200)

l，震蕩混勻，室溫孵育30min，37℃孵育10min，避光;取出酶標板，加入50μl終止液，酶標儀450nm波長測OD值，通過標準曲線計算Aβ1～40含量。1.3統(tǒng)計學方法應用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行t檢驗。2結(jié)果2.1老年SP數(shù)目與斑塊沉積由于APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠的顯著特點是出現(xiàn)明顯的記憶缺失，并且腦內(nèi)SP的數(shù)量隨著年齡的增加而增多，這與AD患者的神經(jīng)病理過程基本一致。本實驗所用的20周齡APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠處于SP形成早期，給藥12w后，應用免疫組織化學技術(shù)觀察各組小鼠腦內(nèi)SP的數(shù)量及大小，在大腦海馬等部位的陽性SP呈棕黃色(圖1)。VPA治療組小鼠的大腦海馬區(qū)域出現(xiàn)的陽性SP數(shù)目與對照組相比均顯著減少65%，斑塊沉積由0.65%降到0.22%，兩組差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。2.2腦組織Aβ含量VPA治療組小鼠腦內(nèi)可溶性Aβ的水平為75pg/ml，較對照組(92pg/mg)明顯下降(P＜0.05)。圖1兩組小鼠腦內(nèi)SP形成(DAB，×200)3討論目前認為多種機制參與了AD的病理過程，如Aβ毒性、tau蛋白異常修飾等〔5〕。Aβ的產(chǎn)生和代謝不平衡，長期累積會導致Aβ的沉積和SP的形成，引起神經(jīng)元損傷和認知功能衰退，在這個過程中并發(fā)或單獨發(fā)生NFTs，最終導致神經(jīng)元變性和死亡。Aβ在AD發(fā)病過程中起到了中心和共同通道的作用，所以針對其進行治療是防治AD發(fā)生的一個重要措施。VPA是廣泛用于治療癲癇和雙向情感障礙的藥物，其安全性和耐受性測試已經(jīng)通過臨床測試〔6〕，但是對常見的退行性疾病的治療還需要進一步評估其有效性。VPA可以介導小膠質(zhì)細胞對Aβ的清除作用，可能是一種潛在的治療AD的藥物。VPA通過增加生長相關(guān)蛋白的表達，促進軸突生長，延長細胞的壽命以及減少腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-6產(chǎn)生，抑制核因子(NF)-κB激活，發(fā)揮抗炎作用，?

l，震蕩混勻，室溫孵育30min，37℃孵育10min，避光;取出酶標板，加入50μl終止液，酶標儀450nm波長測OD值，通過標準曲線計算Aβ1～40含量。1.3統(tǒng)計學方法應用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行t檢驗。2結(jié)果2.1老年SP數(shù)目與斑塊沉積由于APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠的顯著特點是出現(xiàn)明顯的記憶缺失，并且腦內(nèi)SP的數(shù)量隨著年齡的增加而增多，這與AD患者的神經(jīng)病理過程基本一致。本實驗所用的20周齡APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠處于SP形成早期，給藥12w后，應用免疫組織化學技術(shù)觀察各組小鼠腦內(nèi)SP的數(shù)量及大小，在大腦海馬等部位的陽性SP呈棕黃色(圖1)。VPA治療組小鼠的大腦海馬區(qū)域出現(xiàn)的陽性SP數(shù)目與對照組相比均顯著減少65%，斑塊沉積由0.65%降到0.22%，兩組差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。2.2腦組織Aβ含量VPA治療組小鼠腦內(nèi)可溶性Aβ的水平為75pg/ml，較對照組(92pg/mg)明顯下降(P＜0.05)。圖1兩組小鼠腦內(nèi)SP形成(DAB，×200)3討論目前認為多種機制參與了AD的病理過程，如Aβ毒性、tau蛋白異常修飾等〔5〕。Aβ的產(chǎn)生和代謝不平衡，長期累積會導致Aβ的沉積和SP的形成，引起神經(jīng)元損傷和認知功能衰退，在這個過程中并發(fā)或單獨發(fā)生NFTs，最終導致神經(jīng)元變性和死亡。Aβ在AD發(fā)病過程中起到了中心和共同通道的作用，所以針對其進行治療是防治AD發(fā)生的一個重要措施。VPA是廣泛用于治療癲癇和雙向情感障礙的藥物，其安全性和耐受性測試已經(jīng)通過臨床測試〔6〕，但是對常見的退行性疾病的治療還需要進一步評估其有效性。VPA可以介導小膠質(zhì)細胞對Aβ的清除作用，可能是一種潛在的治療AD的藥物。VPA通過增加生長相關(guān)蛋白的表達，促進軸突生長，延長細胞的壽命以及減少腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-6產(chǎn)生，抑制核因子(NF)-κB激活，發(fā)揮抗炎作用，?

【參考文獻】：
期刊論文
[1]雌二醇對岡田酸誘導的SH-SY5Y細胞tau蛋白磷酸化的影響[J]. 李凱軍,胡江平.  中國老年學雜志. 2014(02)



本文編號：3576219