發(fā)布時間：2021-12-29 04:39

　　目的研究雌激素對APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠腦內(nèi)老年斑及自噬的影響,探討雌激素缺乏導(dǎo)致阿爾茨海默病（AD）的病理機(jī)制。方法將3月齡雌性APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD模型小鼠分為卵巢切除組與假手術(shù)組,術(shù)后2個月采用免疫組化染色及透射電鏡觀察兩組小鼠腦內(nèi)老年斑及自噬功能的變化,同時檢測自噬相關(guān)蛋白LC3、Beclin-1的表達(dá)情況。結(jié)果免疫組化結(jié)果顯示,與假手術(shù)組相比,卵巢切除組小鼠腦內(nèi)老年斑顯著增加,分布更廣,自噬相關(guān)蛋白LC3、Beclin-1陽性神經(jīng)元數(shù)量均顯著下降。電鏡觀察可見,與假手術(shù)組相比,卵巢切除組小鼠海馬神經(jīng)元及突起腫脹明顯,暗神經(jīng)元增加,神經(jīng)元突起周圍自噬小泡顯著增多。結(jié)論雌激素缺乏可導(dǎo)致自噬泡成熟受阻、活性降低、自噬功能減弱,從而導(dǎo)致AD病理改變加重。 

【文章來源】：解放軍醫(yī)學(xué)雜志. 2015,40(01)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：4 頁

【部分圖文】：

圖1兩組小鼠腦內(nèi)老年斑情況比較(免疫組化染色×400)

28解放軍醫(yī)學(xué)雜志2015年1月1日第40卷第1期圖2兩組小鼠腦組織超微結(jié)構(gòu)的電鏡觀察(×4000)Fig.2Ultrastructuresofneuronsundertransmissionelectronmicroscopy(TEM)inthe2groups(×4000)A,B.TheneuronsofhippocampusofAD-miceinshamgroup(Sham-AD);C,D.TheneuronsofhippocampusofAD-miceinovariectomygroup(OVX-AD).TEMshowedthatmoreswollenanddarkneuronswereseeninthehippocampusofOVX-ADmice,meanwhile,moreautophagosomewasobservedaroundtheneuronalprocessesinOVX-ADmicebrain圖3兩組小鼠大腦皮質(zhì)Beclin-1與LC3表達(dá)情況(免疫組化×400)Fig.3ExpressionofBeclin-1andLC3inthebrainoftwogroupsofsham-operatedADandovariectomyAD(OVX-AD)mice(Immunohistochemistrystaining×400)A.Beclin-1proteinexpressioninthecortexofsham-operatedADmice;B.Beclin-1proteinexpressioninthecortexofOVX-ADmice;C.LC3proteinexpressioninthecortexofsham-operatedADmice;D.LC3proteinexpressioninthecortexofOVX-ADmiceABCDABCDhamSA-DVO-XAD個胞質(zhì)。另一自噬相關(guān)蛋白LC3免疫陽性細(xì)胞也廣泛分布于兩組小鼠腦內(nèi)，假手術(shù)組小鼠腦內(nèi)LC3陽性神經(jīng)元數(shù)量較多(88.50±12.45個)，胞體和突起濃染，且突起較長，而卵巢切除組小鼠腦內(nèi)LC3陽性神經(jīng)元數(shù)量明顯減少(62.00±11.92個，P=0.006)，雖然胞體和突起均濃染，但突起較短，提示突起可能有變性、斷裂(圖3)。3討論老年斑(senileplaque，SP)是AD腦部典型的病理特征之一[6]，主要由Aβ聚集和沉積而成，Aβ被認(rèn)為是AD發(fā)病的始動因素[7-9]。Aβ由淀粉蛋白前體蛋白(amyloidprecursorprotein，APP)經(jīng)β-分泌酶和早老素1(presenilin1，PS1)/γ-分泌酶相繼切割產(chǎn)生[10]

28解放軍醫(yī)學(xué)雜志2015年1月1日第40卷第1期圖2兩組小鼠腦組織超微結(jié)構(gòu)的電鏡觀察(×4000)Fig.2Ultrastructuresofneuronsundertransmissionelectronmicroscopy(TEM)inthe2groups(×4000)A,B.TheneuronsofhippocampusofAD-miceinshamgroup(Sham-AD);C,D.TheneuronsofhippocampusofAD-miceinovariectomygroup(OVX-AD).TEMshowedthatmoreswollenanddarkneuronswereseeninthehippocampusofOVX-ADmice,meanwhile,moreautophagosomewasobservedaroundtheneuronalprocessesinOVX-ADmicebrain圖3兩組小鼠大腦皮質(zhì)Beclin-1與LC3表達(dá)情況(免疫組化×400)Fig.3ExpressionofBeclin-1andLC3inthebrainoftwogroupsofsham-operatedADandovariectomyAD(OVX-AD)mice(Immunohistochemistrystaining×400)A.Beclin-1proteinexpressioninthecortexofsham-operatedADmice;B.Beclin-1proteinexpressioninthecortexofOVX-ADmice;C.LC3proteinexpressioninthecortexofsham-operatedADmice;D.LC3proteinexpressioninthecortexofOVX-ADmiceABCDABCDhamSA-DVO-XAD個胞質(zhì)。另一自噬相關(guān)蛋白LC3免疫陽性細(xì)胞也廣泛分布于兩組小鼠腦內(nèi)，假手術(shù)組小鼠腦內(nèi)LC3陽性神經(jīng)元數(shù)量較多(88.50±12.45個)，胞體和突起濃染，且突起較長，而卵巢切除組小鼠腦內(nèi)LC3陽性神經(jīng)元數(shù)量明顯減少(62.00±11.92個，P=0.006)，雖然胞體和突起均濃染，但突起較短，提示突起可能有變性、斷裂(圖3)。3討論老年斑(senileplaque，SP)是AD腦部典型的病理特征之一[6]，主要由Aβ聚集和沉積而成，Aβ被認(rèn)為是AD發(fā)病的始動因素[7-9]。Aβ由淀粉蛋白前體蛋白(amyloidprecursorprotein，APP)經(jīng)β-分泌酶和早老素1(presenilin1，PS1)/γ-分泌酶相繼切割產(chǎn)生[10]

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]自噬在肝臟免疫耐受中的作用機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 楊璟輝,高曉剛,傅志仁.  解放軍醫(yī)學(xué)雜志. 2014(06)
[2]阿爾茨海默病患者腦內(nèi)p75神經(jīng)營養(yǎng)因子受體（p75NTR）的表達(dá)及與老年斑位置關(guān)系的研究[J]. 王葉冉,劉雨輝,梁春榮,曾凡,卜先樂,矯樹生,王慶華,姚秀卿,周華東,王延江.  解放軍醫(yī)學(xué)雜志. 2014(05)
[3]阿爾茨海默病藥物治療靶點的研究進(jìn)展[J]. 段立潔,祖衡兵.  中國實用內(nèi)科雜志. 2014(05)
[4]阿爾茨海默病患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶2和9水平的測定[J]. 郭曉紅,盧宏,牛瑞娜,方立,逯瑞.  鄭州大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2014(01)



本文編號：3555417