背景:躁狂抑郁癥（manic-depressive illness）是一種常見的、嚴(yán)重的、慢性情感性精神病。雖然臨床上發(fā)現(xiàn)丙戊酸鈉和鋰鹽是一種有效的治療躁狂抑郁癥藥物,但是其作用的分子機(jī)理仍然不大清楚。目的:探討長期服用丙戊酸鈉及鋰鹽對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)胞外信號(hào)調(diào)控激酶（ERK-1/2）信號(hào)傳導(dǎo)通路活性的影響,闡明丙戊酸鈉及鋰鹽治療躁狂抑郁癥作用的可能分子機(jī)制。方法:將60只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（丙戊酸鈉組和鋰鹽組）和對(duì)照組,每組各20只。實(shí)驗(yàn)組大鼠用含丙戊酸鈉或碳酸鋰的飼料喂養(yǎng),對(duì)照組大鼠用常規(guī)飼料喂養(yǎng),4周后取大鼠海馬和額葉組織制備蛋白質(zhì)樣本,Western blot方法分析海馬和額葉組織絲裂原活化的蛋白激酶激酶（MEK）、胞外信號(hào)調(diào)控激酶（ERK-1/2）、MAPK活化的蛋白激酶1（RSK1）、cAMP效應(yīng)元件結(jié)合因子（CREB）的磷酸化水平以及BCL-2和BAX的表達(dá)水平;用電泳遷移率變動(dòng)分析（EMSA）方法分析丙戊酸鈉組海馬和額葉組織中轉(zhuǎn)錄因子激活蛋白-1（AP-1）的DNA結(jié)合活性。結(jié)果:與對(duì)照組比較,丙戊酸鈉及鋰鹽顯著增強(qiáng)海馬和額葉MEK、ERK-1/2、RSK1... 

【文章來源】：中南大學(xué)湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：58 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

RaslRa盯ME刃Erk信號(hào)傳導(dǎo)通路示意圖

圖1.服用丙戊酸鈉對(duì)大鼠海馬(hippocampus)和額葉(frontaleortex)E雙一l/2活性的影響。(a)WestemB10tting分析(同一樣本雙份上樣)丙戊酸鈉組和對(duì)照組大鼠海馬(上圖)和額葉(下圖)p一ERK一1/2的水平。(b)三次實(shí)驗(yàn)PhosPho一ERK一1/2

慢性服用丙戊酸鈉對(duì)大鼠海馬和額葉MEK活性的影響

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]鋰強(qiáng)化治療對(duì)難治性抑郁的療效及其機(jī)制[J]. Bschor T,Bauer M,王小艷.  中國處方藥. 2006(10)
[2]生物膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與細(xì)胞凋亡[J]. 辛宏,顏光濤,陳泮藻.  生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展. 2001(01)
[3]焦慮和抑郁三種理論模式的研究進(jìn)展[J]. 袁勇貴,張心保,吳愛勤.  中華精神科雜志. 2001(01)
[4]大鼠抑郁模型的腦磁共振成像研究[J]. 王雪琦,路長林,李麗云,丁廣良,胡紅兵,盧廣,葉朝輝.  中華精神科雜志. 1999(01)



本文編號(hào)：3551236