目的:過量的β淀粉樣蛋白（Aβ）在細胞外聚集形成的神經(jīng)炎性斑塊（NP）和tau蛋白磷酸化形成的神經(jīng)原纖維纏結（NFTs）是阿爾茨海默�。ˋD）最常見的病理機制。高膽固醇血癥可以增加Aβ的產(chǎn)生,是阿爾茨海默病的重要危險因素。降膽固醇藥物----阿托伐他汀可以降低膽固醇水平,抑制大腦中Aβ的產(chǎn)生,減少神經(jīng)炎性斑塊的沉積和tau蛋白磷酸化,改善神經(jīng)功能和認知功能。本文旨在研究阿托伐他汀降低阿爾茨海默病風險的潛在分子機制。方法:細胞實驗:采用Aβ_1-42處理SH-SY5Y細胞建立AD細胞模型。不同濃度的阿托伐他汀預處理SH-SY5Y后再用Aβ_1-42造模,24小時后用MTT實驗檢測細胞活性。FDA/PI/Hoechst 33342染色法判斷細胞凋亡情況和蛋白免疫印跡實驗定量測定增殖和凋亡相關蛋白的表達。最后用MTT實驗檢測PI3K抑制劑對阿托伐他汀保護作用的影響。動物實驗:C57BL/6小鼠雙側海馬注射Aβ_1-42造成AD小鼠模型,術后4小時即予灌胃阿托伐他汀。通過新物體實驗、Y迷宮和跳臺實驗檢測小鼠的認知功能。蛋白免疫印跡實驗... 

【文章來源】：浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

1.1用不同濃度的Aβ1-42（1μmol/L、2μmol/L、2.5μmol/L、3μmol/L、3.5μmol/L）

浙江大學碩士學位論文正文結果13圖3.1.1.1用不同濃度的Aβ1-42（1μmol/L、2μmol/L、2.5μmol/L、3μmol/L、3.5μmol/L）處理SH-SY5Y細胞24小時。用MTT檢測細胞的存活率，結果顯示Aβ1-42處理組與空白對照組相比，細胞存活率均有下降（P<0.05），并且Aβ1-42濃度越高，細胞死亡率越高，3μmol/L的Aβ1-42可以造成SH-SY5Y細胞死亡率達50%左右。(**P<0.01，***P<0.001)圖3.1.1.2MTT法測定細胞存活率，反映不同濃度阿托伐他汀處理的細胞活力，結果顯示0.5μmol/L、1μmol/L、5μmol/L阿托伐他汀預處理組和單純3μmol/L的

浙江大學碩士學位論文正文結果15圖3.1.2.1采用FDA/PI/Hoechst33342染色法檢測細胞死亡率。染色結果顯示，與Aβ1-42模型組相比，阿托伐他汀組的藍色和紅色熒光強度有所降低。


本文編號：3541316