目的:過量的β淀粉樣蛋白（Aβ）在細(xì)胞外聚集形成的神經(jīng)炎性斑塊（NP）和tau蛋白磷酸化形成的神經(jīng)原纖維纏結(jié)（NFTs）是阿爾茨海默�。ˋD）最常見的病理機(jī)制。高膽固醇血癥可以增加Aβ的產(chǎn)生,是阿爾茨海默病的重要危險(xiǎn)因素。降膽固醇藥物----阿托伐他汀可以降低膽固醇水平,抑制大腦中Aβ的產(chǎn)生,減少神經(jīng)炎性斑塊的沉積和tau蛋白磷酸化,改善神經(jīng)功能和認(rèn)知功能。本文旨在研究阿托伐他汀降低阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)的潛在分子機(jī)制。方法:細(xì)胞實(shí)驗(yàn):采用Aβ_1-42處理SH-SY5Y細(xì)胞建立AD細(xì)胞模型。不同濃度的阿托伐他汀預(yù)處理SH-SY5Y后再用Aβ_1-42造模,24小時(shí)后用MTT實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞活性。FDA/PI/Hoechst 33342染色法判斷細(xì)胞凋亡情況和蛋白免疫印跡實(shí)驗(yàn)定量測(cè)定增殖和凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)。最后用MTT實(shí)驗(yàn)檢測(cè)PI3K抑制劑對(duì)阿托伐他汀保護(hù)作用的影響。動(dòng)物實(shí)驗(yàn):C57BL/6小鼠雙側(cè)海馬注射Aβ_1-42造成AD小鼠模型,術(shù)后4小時(shí)即予灌胃阿托伐他汀。通過新物體實(shí)驗(yàn)、Y迷宮和跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)小鼠的認(rèn)知功能。蛋白免疫印跡實(shí)驗(yàn)... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：61 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

1.1用不同濃度的Aβ1-42（1μmol/L、2μmol/L、2.5μmol/L、3μmol/L、3.5μmol/L）

浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文正文結(jié)果13圖3.1.1.1用不同濃度的Aβ1-42（1μmol/L、2μmol/L、2.5μmol/L、3μmol/L、3.5μmol/L）處理SH-SY5Y細(xì)胞24小時(shí)。用MTT檢測(cè)細(xì)胞的存活率，結(jié)果顯示Aβ1-42處理組與空白對(duì)照組相比，細(xì)胞存活率均有下降（P<0.05），并且Aβ1-42濃度越高，細(xì)胞死亡率越高，3μmol/L的Aβ1-42可以造成SH-SY5Y細(xì)胞死亡率達(dá)50%左右。(**P<0.01，***P<0.001)圖3.1.1.2MTT法測(cè)定細(xì)胞存活率，反映不同濃度阿托伐他汀處理的細(xì)胞活力，結(jié)果顯示0.5μmol/L、1μmol/L、5μmol/L阿托伐他汀預(yù)處理組和單純3μmol/L的

浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文正文結(jié)果15圖3.1.2.1采用FDA/PI/Hoechst33342染色法檢測(cè)細(xì)胞死亡率。染色結(jié)果顯示，與Aβ1-42模型組相比，阿托伐他汀組的藍(lán)色和紅色熒光強(qiáng)度有所降低。


本文編號(hào)：3541316