目的：研究鉛暴露早期對(duì)大鼠視網(wǎng)膜BACE-1表達(dá)和下游產(chǎn)物Aβ產(chǎn)生的影響,探討鉛暴露早期誘導(dǎo)Aβ過量產(chǎn)生的可能分子機(jī)制。方法：將56只成年SD大鼠隨機(jī)分鉛暴露實(shí)驗(yàn)組、溶媒對(duì)照組和正常對(duì)照組。鉛暴露實(shí)驗(yàn)組分5個(gè)小組：玻璃體內(nèi)分別注射溶解不同濃度醋酸鉛（10μmol/L、100μmol/L、1mmol/L、10 mmol/L和100mmol/L）的PBS,溶媒對(duì)照組玻璃體注射同等體積PBS,正常組未做任何處理,每組8只。染鉛48小時(shí)后,每組隨機(jī)取4只大鼠斷頸后摘取視網(wǎng)膜組織,石墨爐原子吸收光度法檢測視網(wǎng)膜鉛濃度,Western blot檢測BACE-1和β-CTF的蛋白量,ELISA檢測Aβ1-40量。每組另外4只大鼠常規(guī)灌注處死取視網(wǎng)膜采用免疫熒光化學(xué)染色檢測BACE-1, GFAP在視網(wǎng)膜的表達(dá)。結(jié)果：1.視網(wǎng)膜組織鉛濃度檢測：在玻璃體注射不同濃度醋酸鉛48h后除10μmol/L組外視網(wǎng)膜組織鉛濃度全部增加,呈劑量依賴性改變。2.BACE-1免疫熒光化學(xué)染色顯示正常視網(wǎng)膜BACE-1陽性產(chǎn)物主要分布于節(jié)細(xì)胞層、內(nèi)網(wǎng)層、外網(wǎng)層等部位,細(xì)胞胞體未見明顯染色。隨著玻璃體腔內(nèi)注射醋酸鉛濃度的增... 

【文章來源】：中南大學(xué)湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：44 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
英文縮略詞簡表
前言
第一章 材料和方法
    1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和飼養(yǎng)條件
    1.2 主要儀器和軟件
    1.3 實(shí)驗(yàn)試劑及耗材
    1.4 實(shí)驗(yàn)方法
        1.4.1 不同濃度的醋酸鉛制備
        1.4.2 動(dòng)物分組、染鉛造模
        1.4.3 動(dòng)物處理及標(biāo)本收集
        1.4.4 視網(wǎng)膜組織鉛濃度測定
        1.4.5 免疫熒光化學(xué)染色
        1.4.6 Western Blot檢測
        1.4.7 Aβ1-40 ELISA檢測
        1.4.8 數(shù)據(jù)收集和統(tǒng)計(jì)
第二章 結(jié)果
    2.1 視網(wǎng)膜組織鉛濃度
    2.2 BACE-1免疫熒光化學(xué)染色及蛋白表達(dá)
    2.3 p-CTF蛋白表達(dá)
    2.4 Aβ1-40ELISA結(jié)果
    2.5 GFAP免疫熒光化學(xué)染色結(jié)果
第三章 討論
    3.1 視網(wǎng)膜是研究AD病理學(xué)改變相關(guān)分子的理想窗口
    3.2 鉛暴露引起視網(wǎng)膜神經(jīng)元早期出現(xiàn)BACE-1表達(dá)上調(diào)
第四章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
在讀期間發(fā)表的文章、所獲成果,參與課題研究情況


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]氧化應(yīng)激在青光眼發(fā)病機(jī)制中的作用及相關(guān)藥物治療新進(jìn)展[J]. 王睿,王萬輝.  醫(yī)學(xué)綜述. 2010(23)
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本文編號(hào)：3537034