目的：（1）通過核心家系Neuregulin-1（Nrg-1）基因單核苷酸多態(tài)性傳遞不平衡分析，探討Nrg-1基因多態(tài)性與精神分裂癥的關(guān)聯(lián)；（2）通過測定精神分裂癥動物模型中樞和外周的Nrg-1基因mRNA表達(dá)，探索Nrg-1基因中樞和外周表達(dá)變化關(guān)系；（3）通過測定精神分裂癥患者外周血Nrg-1mRNA及NRG-1蛋白表達(dá)變化，初步探索精神分裂癥患者Nrg-1基因功能表達(dá)變化情況及功能變化與抗精神病藥物療效的關(guān)系。從不同層次多角度考查Nrg-1與精神分裂癥的相關(guān)性，推測Nrg-1基因與精神分裂癥的病理關(guān)系，為闡明精神分裂癥的病理機(jī)制提供線索。方法：（1）在258個中國漢族精神分裂癥患者的核心家系（患病個體及其親生父母）中，測定位于Nrg-1基因5’端的四個單核苷酸多態(tài)位點——rs221533（C／T）、rs7820838（C／T）、433E1006（A／G）和rs3924999（C／T），應(yīng)用實時定量PCR進(jìn)行基因分型和傳遞不平衡檢驗，分析該基因多態(tài)位點等位基因及單倍體在精神分裂癥患者核心家系中的傳遞情況，分析該基因與精神分裂癥易感性的關(guān)聯(lián)。（2）應(yīng)用雄性SD大鼠制作MK-801精神... 

【文章來源】：中南大學(xué)湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：103 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

血緣關(guān)系不同的人群間精神分裂癥的發(fā)病率

第一外顯子上游大約23kb處〔7lj，433E1006位于九，苔一了基因第一外顯子編碼區(qū)，該突變引起精氨酸突變?yōu)楦拾彼�。這兩個位點既往研究陽性結(jié)果較多。且它們位于同一單倍型塊中(如圖2一1示)〔側(cè)，主要編碼H型NRG一1蛋白，包括GGFZ的區(qū)域。rs7820838第一外顯子起始位置的非轉(zhuǎn)錄區(qū)，既往未見報導(dǎo)，也處于rs221533和433E1006所在的單倍型塊中。rS3924999，位于第二外顯子上，該突變可以引起谷氨酸到精氨酸的突變，位于編碼工型NRG一1蛋白的基因區(qū)包括NDF的區(qū)域，這些位點均位于基因5’端(如圖2一1示)，往往是對基因轉(zhuǎn)錄影響明顯的區(qū)域

避免了被UNG酶分解。該PCR試劑中使用了高保真的Taq酶，為熱啟動DNA聚合酶，因此最大限度地降低了背景增加了特異性產(chǎn)物的擴(kuò)增，進(jìn)一步保證了基因分型結(jié)果的可靠性。具體反應(yīng)原理及過程如下圖(圖2一2)。小溝結(jié)合物b正玲刃扮氣主聲)5，.........目二二二抽.口3，無熒光淬滅基團(tuán)報告熒光夕..曰.............3’月了商刃扮止簡刃扮曳尹一~.~扣5’....................3’5，es3，一一一一下石驪協(xié)圖2一2:MGB一Taqman探針法PCR原理示意圖(A)探針結(jié)構(gòu)示意圖;(B)探針與DNA鏈結(jié)合;(C)模板開始延伸，夕一3’的外切酶活性可以探針降解，同時把發(fā)光基團(tuán)從探針上游離下來;(D)延伸完成基因分型原理:在熒光定量PCR技術(shù)中，有一個很重要的概念-一Ct值。C代表Cyde

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3534497