一個(gè)多世紀(jì)以來通過對(duì)家系，孿生子和寄養(yǎng)子的研究已經(jīng)證明了遺傳因素在精神分裂癥致病機(jī)理中的重要作用，然而其致病基因位點(diǎn)一直未能找到。本文闡述了傳遞不平衡分析的原理及其優(yōu)缺點(diǎn)，我們認(rèn)為基于侯選基因的傳遞不平衡分析將對(duì)闡明精神分裂癥致病機(jī)理中的遺傳因素起到重要作用。 兒茶酚胺-O-甲基轉(zhuǎn)移酶基因（COMT）和NOTCH4基因從其染色體定位及其編碼的蛋白質(zhì)生物功能角度上考慮都是精神分裂癥的侯選基因。我們對(duì)COMT和NOTCH4基因上多個(gè)單核苷酸多態(tài)性標(biāo)記（SNP）或微衛(wèi)星遺傳標(biāo)記進(jìn)行的傳遞不平衡分析未發(fā)現(xiàn)由父母?jìng)鬟f給患病子代的等位基因（Allele）或單體型（Haplotype）頻率之間存在顯著性差異。進(jìn)一步用大樣本量的病例-對(duì)照樣本進(jìn)行的關(guān)聯(lián)分析也沒有發(fā)現(xiàn)在檢測(cè)的遺傳標(biāo)記等位基因和基因型分布頻率在精神分裂癥患者群體和正常對(duì)照群體中存在顯著性差異。我們的研究結(jié)果否定了（至少在中國漢族人群中）COMT基因和NOTCH4基因在精神分裂癥致病機(jī)理中起主要作用的假說。我們還對(duì)5—羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因（5-HTT）和脯氨酸脫氫酶基因（PRODH）進(jìn)行了初步的傳遞不平衡分析，研究結(jié)果否定了（至少在中國... 

【文章來源】：中國科學(xué)院大學(xué)(中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院)上海市

【文章頁數(shù)】：98 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

eoMTHindiiisNP位點(diǎn)的酶切產(chǎn)物電泳分型結(jié)果

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因多態(tài)性與精神分裂癥的傳遞不平衡分析[J]. 孫偉偉,樊金波,錢學(xué)慶,唐君霞,行養(yǎng)玲,史建國,朱韶敏,劉會(huì)軍,顧牛范,馮國鄞,賀林.  中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志. 2003(04)
[2]SNP-為人類基因組描繪新的藍(lán)圖[J]. 劉萬清,賀林.  遺傳. 1998(06)



本文編號(hào)：3527099