一個(gè)多世紀(jì)以來通過對家系，孿生子和寄養(yǎng)子的研究已經(jīng)證明了遺傳因素在精神分裂癥致病機(jī)理中的重要作用，然而其致病基因位點(diǎn)一直未能找到。本文闡述了傳遞不平衡分析的原理及其優(yōu)缺點(diǎn)，我們認(rèn)為基于侯選基因的傳遞不平衡分析將對闡明精神分裂癥致病機(jī)理中的遺傳因素起到重要作用。 兒茶酚胺-O-甲基轉(zhuǎn)移酶基因（COMT）和NOTCH4基因從其染色體定位及其編碼的蛋白質(zhì)生物功能角度上考慮都是精神分裂癥的侯選基因。我們對COMT和NOTCH4基因上多個(gè)單核苷酸多態(tài)性標(biāo)記（SNP）或微衛(wèi)星遺傳標(biāo)記進(jìn)行的傳遞不平衡分析未發(fā)現(xiàn)由父母傳遞給患病子代的等位基因（Allele）或單體型（Haplotype）頻率之間存在顯著性差異。進(jìn)一步用大樣本量的病例-對照樣本進(jìn)行的關(guān)聯(lián)分析也沒有發(fā)現(xiàn)在檢測的遺傳標(biāo)記等位基因和基因型分布頻率在精神分裂癥患者群體和正常對照群體中存在顯著性差異。我們的研究結(jié)果否定了（至少在中國漢族人群中）COMT基因和NOTCH4基因在精神分裂癥致病機(jī)理中起主要作用的假說。我們還對5—羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因（5-HTT）和脯氨酸脫氫酶基因（PRODH）進(jìn)行了初步的傳遞不平衡分析，研究結(jié)果否定了（至少在中國... 

【文章來源】：中國科學(xué)院大學(xué)(中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院)上海市

【文章頁數(shù)】：98 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

eoMTHindiiisNP位點(diǎn)的酶切產(chǎn)物電泳分型結(jié)果

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因多態(tài)性與精神分裂癥的傳遞不平衡分析[J]. 孫偉偉,樊金波,錢學(xué)慶,唐君霞,行養(yǎng)玲,史建國,朱韶敏,劉會(huì)軍,顧牛范,馮國鄞,賀林.  中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志. 2003(04)
[2]SNP-為人類基因組描繪新的藍(lán)圖[J]. 劉萬清,賀林.  遺傳. 1998(06)



本文編號：3527099