發(fā)布時間：2021-11-27 03:34

　　目的研究精神分裂癥患者及其生物學同胞是否存在認知功能缺陷以及哪些認知功能缺陷可以作為精神分裂癥的內(nèi)表型。并初步探索外周血MB-COMT基因CpG島的甲基化狀態(tài)是否參與了精神分裂癥及認知功能缺陷內(nèi)表型的發(fā)生。方法采用一套認知功能測驗,包括簡易智商,數(shù)字廣度,即刻和延遲視覺記憶,即刻和延遲邏輯記憶,STROOP顏色干擾測驗,持續(xù)注意測驗（CPT）,威斯康辛卡片分類測驗（WCST）及詞語流暢性對精神分裂癥患者32例、患者生物學同胞32例及正常對照30例進行認知功能篩查,篩選出精神分裂癥合適的內(nèi)表型。并使用DNA甲基化檢測的金標準,即重亞硫酸氫鹽基因測序的方法對外周血中MB-COMT基因CDG島的甲基化狀態(tài)進行定量研究。結果1.在人口學資料匹配的情況下,精神分裂癥患者表現(xiàn)出廣泛的認知功能缺陷,工作記憶、執(zhí)行功能、持續(xù)注意、普通智力及思維聯(lián)想速度在患者組與正常對照組間均達到顯著性差異;2.患者生物學同胞僅在即刻和延遲語言邏輯記憶項目上表現(xiàn)出缺陷,與正常對照相比有明顯差異;同時,這些項目在患者與同胞之間也達到顯著差異,說明同胞雖然存在一定程度的認知功能損害,但其認知損害水平低于患者。3.患者、同胞... 

【文章來源】：中南大學湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：63 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

表觀遺傳修飾一DNA的甲基化和組蛋白翻譯后修飾DNA的甲基化修飾發(fā)生于DNA的胞嗜咤，這種修飾是在DNA甲基化轉移酶

bP;ratiogreaterthan0.6ofobservednumberofCGdinueleotidestotheexPeeted numberonthebasisofthenumberofGsandCsinthesegmeni。co初?的CpG島示意圖見圖2一1CPG島(MB)EXONICPG島(S)EXONZ EXON3EXON4EXON5EXON6Pr以的側匕rMBSmRNA MBmRNA圖2一1姍一乙硯材了和s--乙鍘盯的啟動子區(qū)CpG島及mRNA示意圖 2.3.3.2DNA甲基化檢測方法使用 BGS(BisulfiteGenomieSequencing，重亞硫酸氫鹽基因測序)的方法來檢測DNA的甲基化情況。該方法原理是通過使用重亞硫酸氫鹽將未甲基化的胞嗜陡(C)脫氨基變成尿嗜陡(U)，然后通過PCR反應轉變?yōu)樾叵汆甓?T)，而甲基化的胞嚓陡 (5mC)不受影響，PCR反應后仍然為胞嚓睫，這樣就可以通過直接測序并根據(jù)CpG位點處的雜合狀態(tài)判斷該位點是否發(fā)生了甲基化，或者通過亞克隆測序鑒別CpG島中的胞嚓嚨是否發(fā)生了甲基化。在測序圖中如果CpG位點只有一個紅色的T信號，則該位點未發(fā)生甲基化;如果該位點只有一個藍色的C信號

本研究使用重亞硫酸氫鹽基因測序的方法對外周血白細胞中加毋~C口胭了啟動子CPG島內(nèi)47個cPG位點的甲基化狀態(tài)進行了定量研究。根據(jù)測序峰圖信號判斷各個CPG位點是否發(fā)生甲基化，如圖3一2，3一3，34所示。 8090100110.....一一_一_....……_一_~_..…_二 TTTTGGTTGTGTGGATATTTATT腸TGGGGATGT圖3一2直接測序所示CPG位點的部分甲基化80.… TTTT..……口TT〔 TGTG100.....……ATATTT人TTGT110.……GG八 TGTT圖3一3直接測序所示CPG位點未發(fā)生甲基化

【參考文獻】：
期刊論文
[1]精神分裂癥患者一級親屬的陰性癥狀和認知功能研究[J]. 譚立文,張治坤,楊德森,張榮,秦鵬,呂天虎.  中國臨床心理學雜志. 2004(02)
[2]中國七個地區(qū)精神分裂癥流行病學調(diào)查[J]. 陳昌惠,沈漁笛,張維熙,李淑然,黃悅勤,王金榮,王德平,涂建,寧佐喜,付力牧,紀麗萍,劉志廣,吳化民,羅開林,翟書濤,嚴和,孟國榮.  中華精神科雜志. 1998(02)



本文編號：3521485