研究目的酒精依賴（AD）是一種多因子控制的復雜疾病,而超過一半的飲酒風險度由遺傳因素決定。在與酒精依賴相關的神經(jīng)遞質(zhì)中,5-羥色胺（5-HT）系統(tǒng)受到廣泛關注。迄今對5-羥色胺2A受體（HTR2A）和5-羥色胺轉(zhuǎn)運體（5-HTT）基因多態(tài)與酒精依賴相關性的研究報道雖多,但結(jié)論的矛盾性和差異性仍然存在,并且還未見云南省漢族人群中的相關研究報道。為此,本研究選擇云南漢族人群對HTR2A和5-HTT 2個基因7個多態(tài)位點進行檢測,以探討其與酒精依賴發(fā)生的關系。研究方法按照DSM-Ⅳ診斷標準選擇2006-2010年五年來云南省精神病醫(yī)院酒與藥物依賴治療科住院治療的118例酒精依賴綜合征患者作為研究對象,同時選取與上述病例組相匹配的218例健康體檢者作為對照。應用PCR-RFLP和PCR測序方法對336個云南漢族HTR2A基因中的rs6311、rs6313、rs6314、rs2296972、rs4941570和rs4941571 6個SNPs和5-HTT基因中的5-HTTLPR共7個位點進行了基因分型,采用SPSS16.0、SHEsis和Arlequin 3.01對結(jié)果進行統(tǒng)計和分析。研究結(jié)果1... 

【文章來源】：昆明醫(yī)科大學云南省

【文章頁數(shù)】：67 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

一HT系統(tǒng)通路圖

5一HT功能異常與酒精依賴有關的研究證據(jù)綜合起來，可能存在兩種機5一HT參與并介導酒精依賴形成的獎賞效應[29](見圖1一2)。目前對渴求要集中在腦內(nèi)獎賞中樞即中腦皮質(zhì)邊緣多巴胺系統(tǒng)，如中腦腹側(cè)被蓋lTegmentalAxea，vTA)、伏隔核、前額葉皮質(zhì)等邊緣前腦區(qū)域。起源于核5一HT與多巴胺(D叩a而ne，DA)能神經(jīng)元共同參與了對獎賞中樞的者之間關系復雜。5一HT受體是通過不同受體亞型來調(diào)節(jié)中腦皮質(zhì)邊緣功能的。電生理研究顯示，5一HT對DA功能的調(diào)節(jié)是通過vTA內(nèi)5一HTZA發(fā)揮作用[30]。還有研究提示5一HTZA受體激活可能是前額葉皮質(zhì)和腹側(cè)A釋放改變的原因[3‘]。二是酒精依賴患者的行為特征與5一HT能遞質(zhì)失如情緒差、沖動攻擊、對攝入的酒精反應降低等[32，33]。具體來說，研究和人類對食物和酒精的攝入與5一HT系統(tǒng)功能密切相關[z5瀝，34l，同時酒病與飲食障礙機制存在著共性[35]，因此我們推測5一HT參與了酒精依賴

(rs6313、rs2296972、rs4941570、rs4941571)。選取，萬汀基因啟動子啟動子區(qū)多態(tài)性5一HTT藝PR作為研究位點。HTRZA的基因結(jié)構(gòu)及各SNPs位點的相對位置分別見圖2一1。標簽SNPs捕獲的其它SNPs位點的情況見表2一1。PromoterfS6311材勸了酶切RS6313對匆了酶切 rS2296972rs4941570rs4941571rS6314Eco32I酶匆助nI磨匆Bstll口萬膺匆Sca聊切圖2一 1HTRZA基因結(jié)構(gòu)及各SNPS位點的相對位置

【參考文獻】：
期刊論文
[1]云南漢族酒精依賴綜合征與ADH2、ALDH2基因多態(tài)性的關聯(lián)研究[J]. 高麗波,鐘樹榮,賀艮峰,王學靜,高長青,鮑建軍,阮冶,景強.  醫(yī)學研究雜志. 2010(03)
[2]5-羥色胺轉(zhuǎn)運體啟動子基因多態(tài)與青少年抑郁癥患者人格特質(zhì)的關聯(lián)研究[J]. 吳艷茹,肖澤萍,禹順英,范娟,汪棟祥.  中國神經(jīng)精神疾病雜志. 2009(09)
[3]多巴胺D2受體基因及其多態(tài)性與物質(zhì)依賴的相關研究[J]. 霍塞虎.  健康研究. 2009(03)
[4]5-羥色胺2A受體基因-1438A/G多態(tài)性與抑郁癥的關聯(lián)研究[J]. 喻妍,趙靖平,吳仁容,尋廣磊,房茂盛.  國際精神病學雜志. 2009(02)
[5]復雜疾病全基因組關聯(lián)研究進展——遺傳統(tǒng)計分析[J]. 嚴衛(wèi)麗.  遺傳. 2008(05)
[6]5-羥色胺轉(zhuǎn)運體在酗酒人腦干頭側(cè)中縫核群的表達[J]. 石葛明,李雙成,崔慧先,石雄,樊平,曹翠麗,王志紅.  解剖學雜志. 2006(02)
[7]海洛因依賴與5-HTR2A基因多態(tài)性的關系[J]. 徐振波,王廷華,張杰,胡海洋,李曉斌,杜舟,林勇.  四川大學學報(醫(yī)學版). 2005(06)
[8]5-羥色胺2A受體基因多態(tài)與海洛因成癮及渴求程度的關聯(lián)分析[J]. 邵春紅,江開達,李一峰,趙敏,宋立升,徐一峰,林凌,王秋穎,朱敏,周偉航.  中國神經(jīng)精神疾病雜志. 2005(05)
[9]酗酒與扣帶回前部膝周皮質(zhì)5-羥色胺轉(zhuǎn)運體的表達[J]. 李雙成,石雄,石葛明,崔慧先,王志紅,馬常升.  臨床薈萃. 2005(20)
[10]海洛因依賴與5-羥色胺受體基因多態(tài)性關聯(lián)的研究[J]. 苑成梅,趙敏,方貽儒,張野,江三多,張明園.  中國行為醫(yī)學科學. 2005(03)

博士論文
[1]5-HT信號轉(zhuǎn)導相關SNPs與心境障礙[D]. 李恒芬.中南大學 2008

碩士論文
[1]酒精依賴綜合征與ADH2、CYP4502E1基因多態(tài)性的相關研究[D]. 賀艮峰.昆明醫(yī)學院 2008
[2]5-HTR2A基因-1438A/G多態(tài)性與重性抑郁障礙藥效學作用的關聯(lián)研究[D]. 張英.中國醫(yī)科大學 2008
[3]5-HT傳導通路基因多態(tài)性與重性抑郁癥的關聯(lián)性研究[D]. 武穎.山西醫(yī)科大學 2008



本文編號：3517671