抑郁癥是一種成因復(fù)雜的精神疾病,已成為威脅人類健康的重大疾病之一。雖然有抗抑郁藥的使用,但是隨著耐藥性的出現(xiàn),多達(dá)57%的抑郁癥患者會復(fù)發(fā)。而且目前可用的抗抑郁治療對30⁴0%的嚴(yán)重抑郁癥患者仍然是無效的。因此當(dāng)務(wù)之急是深入完善抑郁癥的發(fā)病機(jī)制,制定更為有效的治療策略。壓力應(yīng)激反應(yīng)是抑郁癥形成的一個主要因素,其發(fā)病機(jī)制不清。RNA結(jié)合蛋白（RNA binding proteins,RBPs）參與神經(jīng)發(fā)育和神經(jīng)可塑性的調(diào)節(jié),HuR（Human antigen R）作為RBPs家族成員調(diào)節(jié)細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng),因此我們推測HuR參與抑郁癥的調(diào)控過程。在本研究中,首先通過Western-Blot實(shí)驗(yàn)檢測了HuR在成年鼠腦的表達(dá)特征,發(fā)現(xiàn)HuR在發(fā)育期的皮層表達(dá),在成年時期表達(dá)增高。抑郁樣相關(guān)行為學(xué)研究表明,HuR^flox/flox;NEX-Cre小鼠對抑郁樣行為的敏感性減低。高爾基染色研究表明,這些小鼠前額葉皮質(zhì)錐體神經(jīng)元樹突棘的密度增加;電生理膜片鉗實(shí)驗(yàn)顯示,興奮性神經(jīng)遞質(zhì)傳遞增加。這些結(jié)果說明,特異性敲除興奮性神經(jīng)元中的HuR可減低小鼠對抑郁的敏感性。... 

【文章來源】：東北師范大學(xué)吉林省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：51 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

HuR結(jié)構(gòu)示意圖

進(jìn)一步加大 HuR 參與抑郁癥的調(diào)控過系統(tǒng)位點(diǎn)特異性重組技術(shù)，Cre-LoxP 系統(tǒng)在 位點(diǎn)之間的序列進(jìn)行重組，因此 Cre-Lox中的工具。Cre-LoxP 系統(tǒng)可以特異性的控型聯(lián)系起來[67]。當(dāng)我們想要敲除某個特定點(diǎn)插入某一基因的兩邊，構(gòu)建出 Flox 小交配，如果子代同時帶有 LoxP 基因和 C敲除。Cre-LoxP 系統(tǒng)可以實(shí)現(xiàn)小鼠基因除不僅僅可以發(fā)生在特定組織中，還可的活化時間在特定的時間進(jìn)行靶基因的敲

圖 3.1 Western-Blot 檢測 HuR 在鼠腦中的分布檢測成年鼠腦 Hippocampus: 海馬，Cortex: 皮層，uR 的表達(dá)，HuR 在其中均有表達(dá)。Tubulin 為內(nèi)不同發(fā)育階段的表達(dá)形成的關(guān)鍵腦區(qū)，在接下來的實(shí)驗(yàn)中，我階段的表達(dá)情況，我們制備了鼠腦不同發(fā)育-Blot 檢測，從檢測結(jié)果我們得出（圖 3.2）.5）時 HuR 開始表達(dá)，在 E15.5 時 HuR 的生后 56 天（protnatal，P56）。HuR 在小鼠成年期具有重要作用。


本文編號：3469726