阿片類藥物臨床上主要用于鎮(zhèn)痛,但其存在的副作用嚴(yán)重限制了該類藥物的使用并且造成了重大社會(huì)問題-藥物濫用。許多證據(jù)表明傳統(tǒng)高選擇性κ-受體激動(dòng)劑不僅具有較高的鎮(zhèn)痛作用,而且還克服了與μ受體相關(guān)的副作用,尤其是能夠抑制阿片類物質(zhì)成癮。據(jù)報(bào)道高選擇性κ-受體激動(dòng)劑（-）U50,488H能抑制可卡因成癮,但對于海洛因成癮的作用仍然不清楚。在本工作中,我們首先通過海洛因自身給藥實(shí)驗(yàn)很好地模擬了人類的物質(zhì)濫用行為,并證實(shí)（-）U50,488H能顯著性抑制海洛因強(qiáng)化的自身給藥行為,具有抗海洛因精神依賴作用。這一發(fā)現(xiàn)一方面提示不同的成癮物質(zhì)（可卡因,海洛因）可能在最終表現(xiàn)的依賴效應(yīng)中存在共性,為進(jìn)一步研究藥物成癮機(jī)制提供幫助,另一方面也提示κ-受體激動(dòng)劑確實(shí)在治療藥物依賴上有一定的開發(fā)前景。但是由于這類經(jīng)典的κ-受體激動(dòng)劑存在鎮(zhèn)靜等嚴(yán)重副作用又限制了其在臨床上的使用,因此進(jìn)一步開發(fā)副作用小,且能抑制藥物成癮的新型κ-受體激動(dòng)劑至關(guān)重要。最新證據(jù)表明具有部分μ活性的κ-受體激動(dòng)劑在治療藥物成癮方面具有更好的潛能,該類化合物保持了原本κ-受體激動(dòng)劑能抑制藥物依賴的特性,又減少了副作用的產(chǎn)生。ATPM（（-... 

【文章來源】：沈陽藥科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：105 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 高選擇性κ-受體激動(dòng)劑(-)U50,488H對海洛因依賴的影響
    一、材料和方法
        (一) 實(shí)驗(yàn)材料
        (二) 實(shí)驗(yàn)方法
    二、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1.海洛因強(qiáng)化自身給藥行為
        2.(-)U50,488H對海洛因自身給藥行為的影響
    三、討論
    四、小結(jié)
第二部分 具有部分μ激動(dòng)活性的新型κ-受體激動(dòng)劑ATPM對阿片類物質(zhì)依賴的影響
    一、材料與方法
        (一) 實(shí)驗(yàn)材料
        (二) 實(shí)驗(yàn)方法
    二、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        (一) 體外實(shí)驗(yàn)
            1.穩(wěn)定表達(dá)κ-,μ-受體的CHO細(xì)胞株的構(gòu)建與測定
            2.~3[H]-Diprenorphine結(jié)合實(shí)驗(yàn)
            3. [~(35)S] GTPγS結(jié)合實(shí)驗(yàn)
            4.對k-受體內(nèi)吞的影響
            5.對k-受體脫敏的影響
        (二) 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)
            1.鎮(zhèn)痛作用
            2.ATPM激動(dòng)劑作用及拮抗劑作用
            3.鎮(zhèn)靜副作用
            4.自身鎮(zhèn)痛耐受潛能
            5.對嗎啡軀體依賴的影響
            6.對嗎啡鎮(zhèn)痛耐受的影響
            7.對海洛因自身給藥行為的影響
    三、討論
    四、小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
發(fā)表文章
致謝
綜述
發(fā)表文章


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3433181