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慢性不可預見刺激誘導大鼠抑郁行為與上調GSK-3β表達及氧化/抗氧化應激失衡密切相關

發(fā)布時間:2021-10-10 12:31
  目的:研究慢性不可預見刺激誘導大鼠抑郁行為與糖原合成激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)的表達及氧化應激損傷之間的關系。方法:采用慢性不可預見刺激(chronically unpredicted stress,CUS)誘導大鼠建立抑郁癥模型。30只Sprague Dawley(SD)大鼠隨機分為對照組和模型組各15只,以曠場實驗和被動游泳實驗評價大鼠焦慮、絕望樣抑郁行為;以大鼠海馬過氧化氫酶(catalase,CAT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量評價海馬氧化應激和抗氧化應激水平;以q RT-PCR和Western blot分別檢測并評價海馬GSK-3βm RNA及蛋白表達變化。結果:與對照組相比,模型組曠場實驗水平運動和垂直運動明顯減少(P=0.000)、被動游泳實驗不動時間明顯延長(P=0.000)、CAT及SOD活力明顯降低(P=0.000)、MDA含量明顯升高(P=0.014)、GSK-3βm RNA和蛋白表達明顯增加(P=0.000;P... 

【文章來源】:重慶醫(yī)科大學學報. 2016,41(08)北大核心CSCD

【文章頁數】:5 頁

【部分圖文】:

慢性不可預見刺激誘導大鼠抑郁行為與上調GSK-3β表達及氧化/抗氧化應激失衡密切相關


慢性不可預見刺激對大鼠海馬病理形態(tài)學的影響

活力,對照組,病理形態(tài)學,海馬神經元


000)。結果提示模型組海馬出現明顯氧化應激和抗氧化應激失衡。2.3CUS對大鼠海馬病理形態(tài)學的影響海馬HE染色結果見圖3。對照組海馬神經元形態(tài)飽滿,細胞排列規(guī)則、緊密、層次分明,胞膜連續(xù)完整、胞質淺染、細胞核清晰可見。模型組海馬神經元出現明顯神經元細胞減少且形態(tài)改變,細胞排列疏松、散亂,并出現明顯的核碎裂、固縮及空泡現象,提示CUS大鼠海馬出現明顯病理損傷。圖1慢性不可預見刺激對大鼠行為的影響(n=15,x±s)Fig.1EffectofCUSonratbehaviors(n=15,x±s)a:與對照組比較P=0.000圖2CUS對大鼠海馬MDA含量及SOD,CAT活力的影響(n=5,x±s)Fig.2EffectofCUSonMDAlevel,SODandCATactivitiesinrathippocampus(n=5,x±s)a:與對照組比較P=0.000;b:與對照組比較P=0.014圖3慢性不可預見刺激對大鼠海馬病理形態(tài)學的影響Fig.3EffectofCUSonpathomorphologyofrathippocampus對照組模型組對照組模型組對照組模型組baa2015105030202.01.51.00.50.0100直場實驗垂曠運動得分平場實驗水曠運動得分驗迫游泳實強不動時間(s)CAT性(活U/mgprot)OSD性活MDA量(含mnol/mgprot)A.對照組(HE,10×)B.對照組(HE,40×)C.模型組(HE,10×)D.模型組(HE,40×)對照組模型組2520151050a100806040200對照組模型組對照組模型組250200150500100aa—794—

對照組,海馬,海馬神經元,強迫游泳實驗


妝澩鋝舛ㄊ?取出凍存的海馬組織碾磨、裂解、提取蛋白,采用BCA法進行蛋白濃度測定。上樣量每孔30μg,依次進行SDS-PAGE凝膠電泳、轉膜、封閉2h、一抗4℃孵育過夜后洗膜3次、二抗室溫下孵育25min后洗膜3次、三抗室溫下孵育35min后洗膜3次、ECL顯色后采用凝膠成像儀成像后用ImageLab軟件(Bio-Rad)分析結果。1.4統(tǒng)計學分析采用GraphpadPrism5.0軟件進行統(tǒng)計學分析,實驗數據以均數±標準差(x±s)表示。組間比較采用兩獨立樣本t檢驗,檢驗水準α=0.05。2結果2.1CUS對大鼠抑郁行為的影響CUS對大鼠行為的影響見圖1。曠場實驗結果顯示,模型組水平運動得分(36.6±22.6)和垂直運動得分(8.4±5.5)均明顯低于對照組(83.4±32.8;19.6±9.96)(t=4.546,P=0.000;t=3.816,P=0.000);強迫游泳實驗結果顯示,模型組不動時間(216.0±58.8)較對照組(141.8±60.5)明顯延長(t=3.407,P=0.000)。結果提示模型組出現明顯抑郁行為。2.2CUS對大鼠海馬MDA含量和SOD及CAT活性的影響對大鼠海馬MDA含量和SOD、CAT活性的影響見圖2。生化檢測結果顯示,模型組海馬MDA含量(1.32±0.43)較對照組(0.70±0.06)明顯增加(t=3.126,P=0.014);模型組SOD活力(13.51±4.13)及CAT活力(6.93±2.89)較對照組(24.32±4.08;15.68±3.30)明顯降低(t=4.164,P=0.000;t=4.465,P=0.000)。結果提示模型組海馬出現明顯氧化應激和抗氧化應激失衡。2.3CUS對大鼠海馬病理形態(tài)學的影響海馬HE染色結果見圖3。對照組海馬神經元形態(tài)飽滿,細胞排列規(guī)則、緊密、層次分明,胞膜連續(xù)完整、胞質淺染、細胞核清晰可見。模型組海馬神經元出現明顯神經元細胞減少且形態(tài)改變,細胞排列疏松、散亂,并出現明顯的核碎裂、固縮及空泡現象,提示CUS大鼠海

【參考文獻】:
期刊論文
[1]糖原合成激酶-3(GSK-3)與抑郁癥的研究進展[J]. 王明真,麗扎·滿蘇爾,庫木斯·巴雅合買提.  臨床精神醫(yī)學雜志. 2015(02)
[2]氧化應激介導糖原合成酶激酶-3促進D-氨基半乳糖聯合脂多糖誘導的急性肝衰竭肝損傷[J]. 郭媛媛,任鋒,張向穎,溫韜,樸正福,鄭素軍,張晶,陳煜,陳德喜,段鐘平,張桓虎.  胃腸病學和肝病學雜志. 2015(03)



本文編號:3428384

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