背景:抑郁癥是最常見的心境障礙,其發(fā)病率高達(dá)15¹7%且呈逐年上升的趨勢(shì),但其病因尚未闡明。近年來大量的研究表明,成年海馬神經(jīng)元再生與抑郁癥的發(fā)生密切相關(guān)。CX3CL1是趨化性細(xì)胞因子超家族中的重要成員,其在成年神經(jīng)再生中發(fā)揮著重要作用。此外,CX3CL1基因多態(tài)性能引起其蛋白表達(dá)改變,并與多種疾病的發(fā)生呈相關(guān)性。本研究旨在探討CX3CL1基因rs170364、rs614230多態(tài)性與中國漢族人群抑郁癥發(fā)生的相關(guān)關(guān)系及其可能的機(jī)制,從而為臨床大規(guī)模篩查抑郁癥高風(fēng)險(xiǎn)人群提供科學(xué)依據(jù)。方法:選取2017年8月-2018年9月在廣州市腦科醫(yī)院就診的中國漢族抑郁癥患者502例為病例組,同期在該院體檢且性別及年齡與病例組相匹配的中國漢族健康人員504名為對(duì)照組,收集所有受試者的全血、血清標(biāo)本及臨床資料。利用高通量測(cè)序分析技術(shù)檢測(cè)CX3CL1基因rs170364、rs614230位點(diǎn)基因型及等位基因的分布情況,采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA）檢測(cè)兩組研究對(duì)象血清中CX3CL1的表達(dá)情況。通過構(gòu)建rs170364野生型和突變型報(bào)告基因載體并轉(zhuǎn)染SH-SY5Y細(xì)胞,探究rs1... 

【文章來源】：廣東藥科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：59 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

minigene基因的構(gòu)成

結(jié)果顯示完全一致，表明野生型報(bào)告基因質(zhì)粒構(gòu)建成功（圖3-2）。經(jīng)過測(cè)序驗(yàn)證，構(gòu)建好的 rs170364突變型（T）重組載體質(zhì)粒中的 minigene基因序列與上述野生型序列比較，綠色標(biāo)記的 G堿基替換成了 T堿基

rs170364-G/T 等位基因的報(bào)告基因質(zhì)粒的熒光素酶相對(duì)活性值比較（RLA 表示熒相對(duì)活性值；與 PGL3-promoter-G 組比較，**p<0.01）3 Comparison of relative luciferase activities of rs170364-G/T allele reporter gene plasmndicates relative luciferase activity; compared with the PGL3-promoter-G group, **p<0.0討論X3CL1 是一種重要的趨化因子，能調(diào)節(jié)趨化與炎癥細(xì)胞的粘附。它主系統(tǒng)的神經(jīng)元細(xì)胞上表達(dá)。CX3CR1 是 CX3CL1 的獨(dú)一受體，后者也配體，CX3CL1 與小膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的 CX3CR1 結(jié)合能調(diào)節(jié)神經(jīng)免疫功環(huán)境刺激引起 T 細(xì)胞募集與小膠質(zhì)細(xì)胞激活，小膠質(zhì)細(xì)胞能影響神經(jīng)元，豐富環(huán)境刺激對(duì)成年海馬神經(jīng)再生的促進(jìn)作用可能是通過活化小膠質(zhì)51]。Bolós 等發(fā)現(xiàn)小膠質(zhì)細(xì)胞中 CX3CR1 的缺失引起成年新生海馬神經(jīng)功能損傷[52]。Reshef 等發(fā)現(xiàn) CX3CR1 的表達(dá)被阻斷時(shí)，豐富環(huán)境刺生的上調(diào)作用消失[29]，表明 CX3CR1 可能是小膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)再生間重要蛋白，CX3CL1/ CX3CR1 軸的紊亂對(duì)成年海馬神經(jīng)再生有著重

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]抑郁癥動(dòng)物模型與其發(fā)病機(jī)制研究的進(jìn)展[J]. 罕園園,代解杰.  中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào). 2016(03)



本文編號(hào)：3405164