隨著社會的發(fā)展，人口老齡化現象日益明顯，與老齡化相關的疾病—老年性癡呆（Alzheimer’s disease，AD），患病率明顯升高。AD給社會、家庭以及個人帶來的影響也是巨大的，因此，AD問題已成為近年來世界各國關注的焦點。雖然目前有關AD的發(fā)病機制、基因定位以及診斷和治療方面已經取得了很多成就，但仍有許多未知領域有待于進一步探索。 AD的典型病理改變中的神經炎性斑（以往稱老年斑，SP）和淀粉樣血管病，其主要成分都是Aβ，Aβ是淀粉樣蛋白前體通過某種降解途徑產生的，由39-42個氨基酸殘基組成，其活性片斷主要在第25-35個氨基酸殘基（GSNKGAIIGLM）。 目前尚沒有一種理想的AD動物模型，因此，對AD的研究主要集中于AD病理改變中涉及到的神經細胞，較為常用的研究對象為人的神經母細胞瘤細胞系—SH-SY5Y細胞。 本文通過觀察SH-SY5Y在Aβ25-35刺激下的生化改變和信號轉導通路中相關酶的變化，以及VitE、nimodipine拮抗Aβ25-35對SH-SY5Y的損傷作用，研究Aβ在AD發(fā)病過程中的作用及其機理。 

【文章來源】：北京協和醫(yī)學院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數】：93 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略詞表
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 Aβ25-35致SH-SY5Y細胞凋亡
    材料與方法
        一 材料、試劑
        二 方法
            (一) 細胞的復蘇與培養(yǎng)
            (二) Hoechst 33342染色法
            (三) 細胞DNA的提取及凝膠電泳
            (四) 原位凋亡(TUNEL法)
            (五) TRIZOL Reagent提取細胞總RNA
            (六) RT-PCR
            (七) 細胞增殖率測定(MTT法)
    結果
        (一) Hoechst 33342染色結果
        (二) 細胞DNA凝膠電泳結果
        (三) 原位凋亡(TUNEL法)結果
        (四) RT-PCR結果
        (五) 細胞增殖率測定(MTT法)結果
    討論
    結論
第二部分 保護因素拮抗損傷及信號轉導通路的初步研究
    材料與方法
        一 材料、試劑
        二 方法
            (一) 流式細胞檢測凋亡—PI染色法
            (二) 流式細胞術測定細胞內鈣濃度百分數
            (三) caspase-3含量測定
            (四) caspase-3活性測定
    結果
        (一) 凋亡檢測結果
        (二) 細胞內鈣濃度百分數結果
        (三) caspase-3含量測定結果
        (四) caspase-3活性測定結果
    討論
    結論
正文參考文獻
綜述1 老年性癡呆的免疫機制研究進展
綜述2 Caspase與細胞凋亡
附錄 (簡歷及發(fā)表文章情況)
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]β-淀粉樣蛋白25-35片段致大鼠嗜鉻細胞瘤細胞損傷的鈣離子機制[J]. 邵梅,陳生弟,劉振國,劉軍.  中華神經科雜志. 2002(04)
[2]Aβ誘導PC-12細胞凋亡建立阿爾茨海默病細胞模型[J]. 王亞利,宋天保,路明,許琨.  西安醫(yī)科大學學報. 2002(02)
[3]氧化型低密度脂蛋白誘導豬主動脈平滑肌細胞凋亡[J]. 袁中華,楊永宗,楊小毅,譚健苗,萬載陽.  中國動脈硬化雜志. 2002(01)
[4]阿爾采末病相關基因與細胞凋亡[J]. 王雪,張岱.  生理科學進展. 2001(04)
[5]β淀粉樣蛋白致PC12細胞毒性的自由基機制[J]. 邵梅,陳生弟,劉振國.  中華神經科雜志. 2001(05)
[6]β淀粉樣蛋白誘導U937細胞凋亡[J]. 劉江紅,楊向東,楊永宗,唐蔚青,王抒,黎健.  中國動脈硬化雜志. 2001(01)
[7]參麥對內毒素誘導的小鼠腹腔巨噬細胞凋亡的保護作用[J]. 羅非君,鐘林,尤家騄,肖獻忠,王燕如.  中國現代醫(yī)學雜志. 2001(01)
[8]caspase3在細胞因子調節(jié)急性白血病細胞凋亡中的變化[J]. 樊娟,徐功立,徐健,王春霞,馬蘭英.  中華血液學雜志. 2000(06)
[9]β淀粉樣蛋白誘導腦內神經元凋亡的研究[J]. 高曲文,陳俊拋,田時雨,劉輝,韓燕,徐斌,林煜.  中風與神經疾病雜志. 2000(02)
[10]阿爾采末病神經元凋亡發(fā)生機制的研究及四氫小檗堿的抗凋亡作用[J]. 許長慶.  生理科學進展. 1999(03)



本文編號：3395114