精神分裂癥是一種發(fā)病率高、病情嚴(yán)重、影響廣泛的精神疾病。遺傳因素在其諸多致病因素中尤為重要。多巴胺功能亢進(jìn)可導(dǎo)致精神分裂癥易感性升高,而膽囊收縮素A受體（CCK-AR）則可影響多巴胺能神經(jīng)元的功能。近年針對(duì)CCK-AR致病性的研究沒(méi)有得到完全一致的結(jié)論。本研究在509例偏執(zhí)型精神分裂癥患者及480例健康對(duì)照中,對(duì)CCK-AR進(jìn)行了全基因篩查,并對(duì)其中所含有的17個(gè)SNPs位點(diǎn)采用“病例-對(duì)照”關(guān)聯(lián)分析的方法進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。此外,還根據(jù)臨床表型對(duì)病例組進(jìn)一步分層,從而增加統(tǒng)計(jì)效力。結(jié)果顯示:（a）位于第一內(nèi)含子與第二外顯子相鄰區(qū)域的位點(diǎn)rs1800857,其等位基因T可使疾病易感性升高;（b）位點(diǎn)rs6448456的G/G基因型與本病存在關(guān)聯(lián);（c）按性別進(jìn)行分層后,陽(yáng)性結(jié)果顯示出性別差異;（d）表型關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn),CCK-AR基因的變異更多與陰性癥狀相關(guān)聯(lián)。結(jié)論:第一,CCK-AR基因的變異可能影響精神分裂癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn);第二,不同性別中,此基因多態(tài)性對(duì)疾病的影響可能存在差異;第三,此基因可能主要影響精神分裂癥中陰性癥狀的出現(xiàn)。 

【文章來(lái)源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：105 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
第一章 前言
    1.1 精神分裂癥概述
    1.2 精神分裂癥的病因及發(fā)病機(jī)制
    1.3 精神分裂癥遺傳學(xué)研究進(jìn)展
    1.4 單核苷酸多態(tài)性及其在精神分裂癥研究中的應(yīng)用
    1.5 膽囊收縮素A受體(CCK-AR)的相關(guān)概述
    1.6 本論文研究策略
第二章 材料與方法
    2.1 臨床樣本與臨床資料的收集
    2.2 SNP的選擇
    2.3 SNP的分型
    2.4 使用的統(tǒng)計(jì)分析方法
第三章 結(jié)果
    3.1 部分PCR電泳結(jié)果
    3.2 部分PCR產(chǎn)物直接測(cè)序結(jié)果
    3.3 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果
第四章 討論
    4.1 為何研究精神分裂癥
    4.2 研究策略、研究方法和統(tǒng)計(jì)分析方法的選擇
    4.3 進(jìn)行表型關(guān)聯(lián)分析的意義
    4.4 CCK-AR基因與精神分裂癥的相關(guān)性
    4.5 利用相同樣本所做的針對(duì)其他基因及通路的研究
    4.6 未來(lái)研究的預(yù)期方向
第五章 小結(jié)
參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號(hào)：3393879