背景:精神分裂癥主要以藥物治療為主,其中以奧氮平（Olan）為代表的非典型抗精神病藥物（AAPDs）在臨床上使用最為廣泛,但是伴隨著藥物療效的同時一系列副反應(yīng)逐步凸顯�？咕癫∷幬飳�(dǎo)致患者體重增加長期存在并受到越來越多人的關(guān)注,而其具體機制不明。能量平衡對維持體重至關(guān)重要,體重的增加往往是由于能量攝入增加,消耗減少,或者兩者兼有而導(dǎo)致的,肥胖可被認(rèn)為是高攝入和低消耗能量的結(jié)果。產(chǎn)熱作為能量消耗的一種途徑可能是抗精神病藥物導(dǎo)致患者體重增加的原因之一,其中β₃腎上腺素能受體介導(dǎo)的棕色脂肪組織（BAT）產(chǎn)熱是主要途徑。BAT在人和哺乳動物體內(nèi)存在,通過線粒體內(nèi)膜上的解偶聯(lián)蛋白（UCP）產(chǎn)熱來消耗能量,UCP1是BAT特異性表達(dá)的產(chǎn)熱標(biāo)記蛋白,過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR-γ）,PPARγ共激活因子1α（PGC-1α）,PR結(jié)構(gòu)域蛋白16（PRDM16）也同時參與了BAT的產(chǎn)熱。目前,已有一些研究表明AAPDs可影響B(tài)AT的產(chǎn)熱,但AAPDs如何影響B(tài)AT產(chǎn)熱而導(dǎo)致體重增加的具體機制不明。表觀遺傳調(diào)控,如組蛋白修飾,在脂肪生成過程中起關(guān)鍵作用,可能與體重增加有關(guān),... 

【文章來源】：西南大學(xué)重慶市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：84 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

實驗設(shè)計Figure1.TheDesignofExperiments

第2章奧氮平對精神分裂癥患者UCP1表達(dá)的影響21圖2.非典型抗精神病藥物對患者療效的影響注：A:PANSS評分；B:MMSE評分。*:P<0.05,**:P<0.01,***:P<0.001,與基線相比Figure2.EffectsofAAPDonthecurativeeffectsofpatients(A:PANSSscores;B:MMSEscores.*:P<0.05,**:P<0.01,***:P<0.001,vs.Baseline)2.3.3抗精神病藥物奧氮平對患者體重的影響為了評判奧氮平是否如其他研究一致會引起患者體重增加，我們對患者身高、體重、腰圍、臀圍進(jìn)行了每月一次的定期監(jiān)測。單因素方差分析結(jié)果顯示患者服藥后一月體重增加約2kg，與基礎(chǔ)值相比因個體間體重差異較大不具有顯著性（P>0.05），服藥兩個月平均體重增加了約3.625kg�；颊咴诙唐趦�(nèi)就有一個較為明顯的體重增加情況。進(jìn)一步計算BMI發(fā)現(xiàn)患者的BMI在整個服藥過程中隨著服藥時間的增加，呈現(xiàn)一個增加的趨勢，服藥兩月后相對于基線水平顯著增加（P=0.0160，表2），更加清楚的體現(xiàn)了患者服藥后有一個顯著的體重增加。同時，患者腰圍（P=0.0190）在服藥一月后也開始有了顯著的增加，兩個月后增加更為顯著（P=0.0001），而臀圍（P>0.05）的增加不具有顯著性。WHR值在整個過程中也顯著增加（P<0.01）說明了同樣的問題，患者主要表現(xiàn)為中心性肥胖。與大量已有研究結(jié)果一致，奧氮平對患者的代謝有一定的影響，會導(dǎo)致患者體重增加，BMI指數(shù)增加，導(dǎo)致肥胖及代謝綜合征的發(fā)生幾率較大[121]。表2.非典型抗精神病藥物奧氮平對患者的影響Table2.EffectsofolanonthebodyweightofpatientsBodyweight（kg）BMI（kg/m2）Waistline（cm）Hipline（cm）WHRBaseline54.73±1.1623.25±0.3481.13±1.0990.35±0.820.90±0.011M56.79±1.2924.12±0.3986.15±1.37*90.67±0.870.95±0.01***2M58.35±1

者服藥前及服藥后兩個月的血液進(jìn)行收集，經(jīng)分離得到血清，測定各階段血清中產(chǎn)熱標(biāo)記蛋白UCP1表達(dá)的變化，結(jié)果如圖3所示。標(biāo)準(zhǔn)曲線測定如圖3A，得到標(biāo)準(zhǔn)回歸方程為y=1127.2x-19.59，R2=0.9974，進(jìn)一步由樣本吸光度計算得出各樣本中UCP1的含量，T檢驗分析結(jié)果顯示（圖3B）：精神分裂癥患者服用抗精神病藥物奧氮平后血清中UCP1的表達(dá)顯著降低（P=0.0279）。據(jù)此我們推測前期檢測出來的患者的體重增加及脂代謝異�？赡芘c血清中UCP1表達(dá)的降低有關(guān)，患者服藥奧氮平后可能通過降低產(chǎn)熱，間接影響能量消耗，導(dǎo)致的體重增加。圖3.奧氮平對患者血清中UCP1表達(dá)的影響注：A:標(biāo)準(zhǔn)曲線；B:患者各時期血清中UCP1的含量。*:P<0.05,與基線相比Figure3.EffectsofOlanonUCP1expressioninserumofpatients(A:Standardcurve;B:TheleverofUCP1inserumofpatients.*:P<0.05,vs.Baseline)2.3.6UCP1與臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析為了確定UCP1與體重增加及血糖血脂代謝相關(guān)的各臨床指標(biāo)的關(guān)系，我們將服藥兩月后血清中UCP1含量與其他各臨床指標(biāo)（BMI、WHR、FPG、TG、TC、HDL-C、LDL-C）進(jìn)行了單因素相關(guān)性分析，結(jié)果見表5，Pearson簡單相關(guān)分析可知：血清中UCP1水平與BMI、TG、TC呈顯著負(fù)相關(guān)（r值見表5，P<0.05），與HDL-C呈顯著正相關(guān)（r=0.343，P=0.016），與WHR、FPG和LDL-C無明顯相關(guān)性（r值見表5，P>0.05)。UCP1雖然與WHR無顯著相關(guān)性（P=0.065），但是其與BMI卻呈顯著負(fù)相關(guān)，這可能與我們研究的樣本量較少有關(guān)，但是同樣也能說明UCP1與體重增加密切相關(guān)，這與肥胖患者中UCP1表達(dá)減少相吻合。另外，UCP1與血脂譜中TG、

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]中國七個地區(qū)精神疾病流行病學(xué)調(diào)查[J]. 張維熙,李淑然,陳昌惠,黃悅勤,王金榮,王德平,涂健,寧佐喜,付力牧,紀(jì)麗萍,劉志廣,吳化民,羅開林,翟書濤,嚴(yán)和,孟國榮.  中華精神科雜志. 1998(02)



本文編號：3392014