阿爾茨海默癥（Alzheimer’s Disease,AD）是一種嚴(yán)重的神經(jīng)退行性疾病,其主要病理特征是淀粉樣肽（Amyloid β,Aβ肽）在大腦皮質(zhì)的聚集并最終形成纖維狀的淀粉樣斑塊。Aβ肽淀粉樣纖維是由Aβ肽從可溶的無(wú)規(guī)卷曲單鏈分子轉(zhuǎn)變成不溶的富含β層狀折疊結(jié)構(gòu)的聚集體。大量研究表明,Aβ肽在體內(nèi)尤其是在神經(jīng)元細(xì)胞表面發(fā)生聚集形成纖維,造成細(xì)胞毒性,從而使細(xì)胞功能減退甚至死亡。Aβ肽分子在二維界面上的擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)直接決定了 Aβ肽纖維在界面上的生長(zhǎng)過(guò)程,而Aβ肽分子的擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)又和表面的物化性質(zhì)有關(guān)。因此,不同性質(zhì)的界面對(duì)Aβ肽纖維化有很大的影響。研究Aβ肽分子在界面的聚集是目前用于治療AD的一種較為新穎的方法。然而,關(guān)于Aβ肽分子在界面上的聚集機(jī)理以及聚集的動(dòng)態(tài)過(guò)程尚不明確。針對(duì)以上問(wèn)題,本論文通過(guò)調(diào)控界面性質(zhì)（如流動(dòng)性、親疏水性和微觀結(jié)構(gòu)等）來(lái)研究Aβ肽分子在界面上的聚集行為。具體內(nèi)容如下:1.Aβ肽在磷脂雙層膜上的聚集:通過(guò)體外制備磷脂雙層膜來(lái)模擬體內(nèi)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu),選用具有不同相轉(zhuǎn)變溫度（Tc）的磷脂來(lái)制備具有流動(dòng)性差異的膜。隨后,再將低濃度的Aβ肽溶液加入到磷脂雙層膜上孵育不同時(shí)... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．１?Ａｐ肽的產(chǎn)，生及其在細(xì)胞膜表面的聚集間??

分子的強(qiáng)烈吸附作用，使得疏水界面上Ａｐ肽的濃度高于其在溶液中的濃度，吸附在??界面上的ＡＰ肽分子之間的距離縮短，分子之間的相互作用增強(qiáng)，從而加速ＡＰ肽的??聚集過(guò)程。圖１．２是ＡＰ４２在聚苯乙烯（ＰＳ）薄膜上的聚集形貌［４１］。??■?￣ｎ１０ｎｍ??ｉｎ??圖１．２?ＡＰ４２在聚苯乙烯薄膜上的聚彙的原子力顯微鏡圖片［４１］，圖像是在相位模式下測(cè)得，左圖為??高度圖，右圖為相位圖，相位圖作為高度圖的補(bǔ)充，在納米尺度探測(cè)表面的信息。??疏水的ＰＳ旋涂在金基板上成一個(gè)均勻的疏水薄膜。在ＰＳ表面孵育濃度為５０??的ＡＰ４２溶液一段時(shí)間后，用原子力顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)在ＰＳ表面生長(zhǎng)出了直梗５?ｎｍ左??５??

在疏水界面的誘導(dǎo)下發(fā)結(jié)構(gòu)重組，形成反向平行的Ｐ－ｓｈｅｅｔ結(jié)構(gòu)的前體纖維，最后??相互纏繞的前體纖維結(jié)構(gòu)繼續(xù)轉(zhuǎn)變結(jié)構(gòu)成桿狀的線性ＡＰ４２纖維。??圖１．３顯示了?Ａｐ４２在聚四氟乙烯（ＰＴＦＥ）微球上的聚集形貌，隨著ＰＴＦＥ微球??數(shù)目的增加，ＡＰ４２纖維數(shù)目也隨之增加［４＼當(dāng)微球數(shù)目從１增加到５時(shí)，纖維的數(shù)??量少量增加且高度和直徑幾乎無(wú)變化，而當(dāng)微球數(shù)量增加至５０時(shí)，纖維密度顯著增??加，得到大量的相對(duì)直的纖維且高度為２－５?ｎｍ，表明此時(shí)纖維更成熟，和界面作用更??強(qiáng)。??■圖丨??圖１．３?ＡＰ４２在聚四氟乙烯微球上的聚集Ｍ。利用ＡＦＭ的相位模式得到相位圖真實(shí)的顯示了表面??信息＞?圖右上角的數(shù)字表示溶液中微球的數(shù)量ｓ??實(shí)際上在疏水界面上，如上所示的ＰＳ薄膜以及ＰＴＦＥ微球等，都是先通過(guò)界面??本身的疏水性使得ＡＰ４２分子吸附在界面上＊増加其在界面上的濃度，進(jìn)一步縮短分??子之間的距離，增加ＡＰ４２分子之間碰撞的幾率，從而增加ＡＰ４２分子之間的相互作??用，同時(shí)促進(jìn)了?ＡＰ４２分子在疏水界面上的聚集。??６??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]界面在抑制Aβ聚集中的作用[J]. 趙仕龍,陳慧,卿光焱,孫濤壘.  武漢理工大學(xué)學(xué)報(bào). 2013(07)



本文編號(hào)：3375108