研究目的:腦血管疾病是危害人類生命健康的常見病和多發(fā)病,具有發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高和復(fù)發(fā)率高的特點,是中老年人致死、致殘的主要疾病,已成為危害人類健康的重要原因,造成了極大的經(jīng)濟和社會負擔(dān)。血管性癡呆是以認知損害為特征的一種綜合征,主要表現(xiàn)為認知功能障礙,包括學(xué)習(xí)、記憶、思維功能的降低等。腦血管疾病,特別是缺血所致的腦損傷是導(dǎo)致血管性癡呆（vascular dementia,VD）的重要原因。藥理學(xué)和臨床研究證明,包括多奈派齊在內(nèi)的膽堿酯酶抑制劑可明顯緩解癡呆病人的癥狀,改善生活質(zhì)量。但由于膽堿酯酶抑制劑可引起以胃腸道癥狀為主的嚴重不良反應(yīng),其臨床使用受到了很大的限制。腦缺血損傷后產(chǎn)生的炎癥和水腫,以及隨之發(fā)生的神經(jīng)損傷與血管性癡呆發(fā)生密切相關(guān)。七葉皂苷鈉是從中藥娑羅子中提取的三萜皂苷類化合物,具有很強的抗炎抗水腫作用,臨床上廣泛用于腦血栓的治療。腦血栓形成后,抗炎治療是否能夠減少腦缺血損傷,降低缺血所致的癡呆的發(fā)生,以及七葉皂苷鈉作為抗炎抗水腫是否適合用于腦缺血損傷的治療;若七葉皂苷鈉可以改善腦缺血損傷引起的學(xué)習(xí)記憶障礙,其機制是什么?膽堿酯酶抑制劑多奈派齊早期給藥是否可以改善... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：187 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
符號說明
文獻綜述
前言
實驗材料
    一、實驗動物
    二、藥品與試劑
    三、藥品及試劑配制方法
    四、主要儀器設(shè)備
第一部分 七葉皂苷鈉對腦缺血損傷及血管性癡呆的作用
    實驗方法
        實驗一：七葉皂苷鈉對大鼠局灶性腦缺血損傷的神經(jīng)保護作用
        實驗二：七葉皂苷鈉對大鼠雙側(cè)頸總動脈結(jié)扎致腦缺血損傷的作用
        實驗三：七葉皂苷鈉對小鼠腦缺血損傷致血管性癡呆的作用
        實驗四：七葉皂苷鈉抗炎作用的時效和量效關(guān)系
        實驗五：七葉皂苷鈉對免疫系統(tǒng)和消化道粘膜的影響
        實驗六：七葉皂苷鈉對缺血性神經(jīng)損傷保護及抗炎作用的機制
    實驗結(jié)果
        實驗一：七葉皂苷鈉對大鼠局灶性腦缺血損傷的神經(jīng)保護作用
        實驗二：七葉皂苷鈉對大鼠雙側(cè)頸總動脈結(jié)扎致腦缺血損傷的作用
        實驗三：七葉皂苷鈉對小鼠腦缺血損傷致血管性癡呆的作用
        實驗四：七葉皂苷鈉抗炎作用的時效和量效關(guān)系
        實驗五：七葉皂苷鈉對免疫系統(tǒng)和消化道粘膜的影響
        實驗六：七葉皂苷鈉對缺血性神經(jīng)損傷保護及抗炎作用的機制
    討論
    結(jié)論
第二部分 多奈哌齊對腦缺血損傷及血管性癡呆的作用及不良反應(yīng)防治
    實驗方法
        實驗一：多奈哌齊、溴丙胺太林單用或聯(lián)用對小鼠胃腸運動的影響
        實驗二：多奈哌齊對小鼠腦缺血損傷致血管性癡呆的作用
        實驗三：多奈哌齊對小鼠腦缺血損傷神經(jīng)遞質(zhì)受體及調(diào)控因子基因的影響
    實驗結(jié)果
        實驗一：多奈哌齊、溴丙胺太林單用或聯(lián)用對小鼠胃腸運動的影響
        實驗二：多奈哌齊對小鼠腦缺血損傷致血管性癡呆的作用
        實驗三：多奈哌齊對小鼠腦缺血損傷神經(jīng)遞質(zhì)受體及調(diào)控因子基因的影響
    討論
    結(jié)論
總結(jié)
參考文獻
附錄1—附表
附錄2—附圖
Manuscript No.1
Manuscript No.2
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的主要學(xué)術(shù)論文目錄
攻讀博士學(xué)位期間主持的主要科研項目
學(xué)位論文評閱及答辯情況表


【參考文獻】：
期刊論文
[1]血管性癡呆小鼠海馬神經(jīng)元蛋白激酶C表達特征[J]. 陳玲,王寧娟,宋春風(fēng),呂佩源,郭宗成,李玲,何春年,翟金萍.  疑難病雜志. 2008(05)
[2]丹皮酚對水應(yīng)激所致小鼠胃潰瘍保護作用的實驗研究[J]. 周源,楊小紅,盛習(xí)鋒,王珊珊.  湖南師范大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2007(04)
[3]腦缺血損傷的炎癥反應(yīng)及治療策略展望[J]. 王志菲,唐希燦.  中國新藥與臨床雜志. 2007(06)
[4]甘丙肽提高離體海馬神經(jīng)細胞在過氧化氫損傷中的存活率[J]. 張燁,單良,婁向新,袁崇剛.  分子細胞生物學(xué)報. 2006(05)
[5]血管性癡呆小鼠海馬膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶mRNA表達特征研究[J]. 樊敬峰,王偉斌,呂佩源,梁翠萍,尹昱.  中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志. 2006(10)
[6]STZ誘導(dǎo)小鼠糖尿病模型中T、B淋巴細胞功能的變化[J]. 楊巍,劉丹,于春雷,王莉,李一.  中國免疫學(xué)雜志. 2006(08)
[7]腦缺血再灌注損傷的炎癥反應(yīng)機理研究進展[J]. 彭昕,董志.  中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué). 2006(04)
[8]腦缺血再灌注損傷大鼠腦內(nèi)神經(jīng)肽Y的動態(tài)變化[J]. 吳�？�,顧衛(wèi),譚峰,黃濤,孫景波.  中華老年醫(yī)學(xué)雜志. 2005(09)
[9]多巴胺D2、D3受體在大鼠暫時性局灶性腦缺血中的作用[J]. 趙菁,徐超,王忠誠.  中華神經(jīng)外科雜志. 2002(03)
[10]黃芩黃酮對自由基引起的大鼠腦線粒體損傷的保護作用[J]. 高中洪,黃開勛,卞曙光,徐輝碧.  中國藥理學(xué)通報. 2000(01)



本文編號：3372521