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PKCI/HINT1基因敲除對可卡因CPP表達(dá)的影響及其神經(jīng)生物機(jī)制的研究

發(fā)布時(shí)間:2021-08-28 05:40
  藥物成癮是一種慢性、復(fù)發(fā)性腦病,其主要特征之一是極高的復(fù)吸率。藥物成癮問題已成為全球性的社會問題,嚴(yán)重?fù)p害人類健康,同時(shí)引發(fā)各種家庭和社會問題!2003年中國禁毒年度報(bào)告》中指出2003年全國登記在冊藥物成癮者超過105萬人,并且成癮性藥物的使用已成為艾滋病在我國的主要傳播途徑,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,學(xué)習(xí)與記憶參與了成癮性藥物的成癮過程——成癮記憶。成癮記憶一旦形成,患者將失去對藥物尋覓和使用的控制。當(dāng)藥物戒除后,成癮記憶仍將長期存在,是導(dǎo)致高復(fù)吸率的重要原因。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,心、脾、腎三臟是助腦行使學(xué)習(xí)記憶功能的主要器官,三臟之中任何一臟受損或失調(diào)均會影響學(xué)習(xí)記憶功能。目前中醫(yī)對藥物成癮的研究主要集中于肝脾腎,特別是腎功能的研究,極少涉及心腦的作用。藥物成癮從病位而言屬于一種腦病,成癮性藥物所致的“心癮”,應(yīng)該是心神的失常,故心腦的功能在藥物成癮中的作用不容忽視。本研究試圖通過探究心腦在藥物成癮中發(fā)揮的作用,闡述藥物成癮的機(jī)制,并在此基礎(chǔ)上運(yùn)用中醫(yī)方劑學(xué)理論進(jìn)行組方研究,對藥物成癮予以更有效的治療。鑒于藥物成癮機(jī)制極其復(fù)雜的特點(diǎn),我們擬從分子生物學(xué)水平來探索其發(fā)生機(jī)制。為此,本文作者專程赴美國... 

【文章來源】:黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)黑龍江省

【文章頁數(shù)】:67 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

PKCI/HINT1基因敲除對可卡因CPP表達(dá)的影響及其神經(jīng)生物機(jī)制的研究


圖2兩室型條件性位置偏愛穿梭箱

可卡因,小鼠,敏化,基因敲除


了在CPP實(shí)驗(yàn)第三周和點(diǎn)燃實(shí)驗(yàn)中注射可卡因后小鼠的行為反應(yīng)。第三周先后接受可卡因注射兩次,分別為cocainel和cocaineZ,點(diǎn)燃實(shí)驗(yàn)中注射可卡因一次,即 challenge。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見圖8。圖8顯示實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接受3次可卡因注射后的不同行為反應(yīng)(單位時(shí)間內(nèi)走動(dòng)的次數(shù))。由圖8可見,KO小鼠和WT小鼠在第2次、第3次接受可卡因時(shí),均表現(xiàn)出行為反應(yīng)增強(qiáng)。其中在WT小鼠中,challenge與cocainel比較差異顯著,而在KO小鼠中,ehallenge與eoeainel比較差異極顯著。以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:(l)行為敏化反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型被成功建立;(2)PKC工/H工 NT1KO小鼠較WT小鼠表現(xiàn)出更高的可卡因引起的行為敏化反應(yīng)。此結(jié)果說明,與WT小鼠比較,PKC工/H工 NTIKO小鼠再次獲得可卡因后表現(xiàn)出更高的興奮程度。提示

神經(jīng)發(fā)生,齒狀回,小鼠,圖片


作均在避光狀態(tài)下進(jìn)行:抗:將腦切片一懸浮于Goatan七:一:atALEXAF匕UOR488。ti一mouseAL巨XAFLUOR5941:500稀釋液中孵育2漂洗:轉(zhuǎn)移:用PBS一0.025%Trion溶液漂洗腦切片5分鐘;將腦切片轉(zhuǎn)移到載玻片上,于37OC的恒溫干燥60分鐘;將尸rolongGoldwithDApl滴在腦切片上,蓋好蓋玻共聚焦顯微鏡下觀察新發(fā)生的神經(jīng)細(xì)胞并計(jì)數(shù)。結(jié)果


本文編號:3367913

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