阿爾茨海默癥（Alzheimer’s disease,AD）是一種常見的神經(jīng)退行性疾病,嚴(yán)重影響患者的日常生活。全基因組關(guān)聯(lián)性分析技術(shù)發(fā)現(xiàn)許多與AD相關(guān)的遺傳變異位點(diǎn),但是每個變異位點(diǎn)的作用比較微弱。多基因風(fēng)險評分方法是用來定量地刻畫遺傳變異位點(diǎn)的綜合效應(yīng)。另一方面,AD患者的大腦結(jié)構(gòu)或者功能發(fā)生了變化,位于基底前腦的Ch4腦區(qū)中的膽堿能神經(jīng)元發(fā)生了嚴(yán)重的丟失。在本文中,利用多基因風(fēng)險評分的方法識別與Ch4腦區(qū)相關(guān)的遺傳變異位點(diǎn)。發(fā)現(xiàn)Ch4腦區(qū)體積在AD患者和正常樣本中存在顯著差異(P<2.2×10^-16),而顱內(nèi)總體積在兩組樣本中不存在差異（P=0.8633）�；�29631個遺傳變異位點(diǎn)的多基因風(fēng)險評分與患病風(fēng)險顯著相關(guān)(P=1.6×10^-11),并能夠解釋25.81%的AD風(fēng)險,多基因風(fēng)險評分越高,患病的風(fēng)險越大;基于9536個遺傳變異位點(diǎn)的多基因風(fēng)險評分與Ch4腦區(qū)體積顯著相關(guān)(P=5.1×10^-13),并能夠解釋17.11%的Ch4腦區(qū)體積差異,多基因風(fēng)險評分越高,Ch4腦區(qū)體積越小;此外,多基因風(fēng)險評分... 

【文章來源】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：78 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

正常人和AD患者大腦結(jié)構(gòu)對比圖

圖 1-2 Ch4 腦區(qū)的示意圖通過開展生化實(shí)驗(yàn)來確定與 Ch4 腦區(qū)相關(guān)的遺傳變異位點(diǎn)是最有效、最可信的。但是生化實(shí)驗(yàn)通常難度大，周期長且成本昂貴，并且實(shí)驗(yàn)參與者是人類，因此開展生化試驗(yàn)顯然是不現(xiàn)實(shí)的。本文中，采用生物信息學(xué)的方法試圖尋找與 Ch4腦區(qū)相關(guān)的遺傳變異位點(diǎn)。希望據(jù)此能夠理解疾病產(chǎn)生的機(jī)制，為預(yù)防、治療 AD提供一個新的思路，并最終服務(wù)于人類的健康。1.2 國內(nèi)外研究現(xiàn)狀由于 AD 病理的復(fù)雜性，目前科學(xué)家們還沒有徹底搞明白 AD 的發(fā)病機(jī)制。于是存在以下幾種AD的發(fā)病機(jī)制假說，目前比較公認(rèn)的是淀粉樣蛋白假說和Tau蛋白假說。膽堿能假說認(rèn)為神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿合成減少會導(dǎo)致 AD 發(fā)病，是目前大多數(shù)藥物治療的依據(jù)[36]。因?yàn)橛糜谥委熞阴Ｄ憠A缺乏癥的藥物并不是非常有效，膽堿能假說目前沒有得到大量的認(rèn)可[37]。第二個是淀粉樣蛋白假說。淀粉樣蛋白假說推測細(xì)胞外淀粉樣蛋白A 沉積是

課題研究的技術(shù)路線圖

【參考文獻(xiàn)】：
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本文編號：3364339