發(fā)布時間：2021-08-21 05:05

　　背景:阿爾茨海默病（Alzheimers Disease,AD）是最常見的神經(jīng)退行性疾病之一,神經(jīng)原纖維纏結(jié)和老年斑是其主要的病理學(xué)特征性改變。核蛋白SET/I2PP2A是絲氨酸/蘇氨酸磷酸酶PP2A的內(nèi)源性抑制劑,主要分布在細(xì)胞核中,在細(xì)胞質(zhì)中分布很少;胞漿PP2A活性下調(diào)是阿爾茨海默�。ˋD）發(fā)病最為關(guān)鍵的原因也被認(rèn)可,但SET自核轉(zhuǎn)運至胞漿的具體過程及其對PP2A活性影響的具體機制尚不清楚。方法:通過基因定點突變SET Ser-9為丙氨酸（相關(guān)位點不能被磷酸化）模擬SET的非磷酸化狀態(tài)（npSET）,將Ser-9突變?yōu)楣劝彼幔ɡ闷銹O4基團的負(fù)電荷效應(yīng)而更易磷酸化）模擬SET的磷酸化狀態(tài)（pSET）,構(gòu)建npSET和pSET兩個質(zhì)粒。在細(xì)胞水平用Lipofectamine2000在HEK293/tau細(xì)胞轉(zhuǎn)染分別轉(zhuǎn)染pcDNA3.1,wtSET,npSET和pSET四個質(zhì)粒.在轉(zhuǎn)染后24 h,48 h和72 h后,使用CCK-8檢測細(xì)胞活力;使用絲氨酸/蘇氨酸磷酸酶試劑盒測定PP2A活性;分別用western blotting（WB）和免疫熒光技術(shù)檢測來檢測tau蛋白過度磷酸化... 

【文章來源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：49 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
中文摘要
ABSTRACT
前言
材料與方法
結(jié)果
討論
小結(jié)
創(chuàng)新點
待研究的問題
參考文獻
綜述
    參考文獻
致謝
附錄


【參考文獻】：
期刊論文
[1]GTPase Ran及其生物學(xué)作用[J]. 曹允考,張貴學(xué),陳大元,孫青原.  細(xì)胞生物學(xué)雜志. 2004(03)



本文編號：3354934