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重組腺相關(guān)病毒載體介導的人類缺氧誘導因子-1α抑制Aβ神經(jīng)毒性作用的實驗研究

發(fā)布時間:2021-08-20 14:11
  基因治療是二十世紀八十年代以后發(fā)展起來的一種疾病治療模式,其定義是指將人的正;蚧蛴兄委熥饔玫幕蛲ㄟ^一定方式導入人體靶細胞以糾正基因的缺陷或者發(fā)揮治療作用,從而達到治療疾病目的的生物醫(yī)學高新技術(shù)。近年來,隨著基因治療技術(shù)日趨成熟,基因治療范圍已從遺傳病擴展到非遺傳病領(lǐng)域,例如腫瘤,傳染病,免疫缺陷病,神經(jīng)系統(tǒng)疾病等,尤其阿爾茨海默。ˋlzheimer’s disease, AD)的基因治療目前倍受學者關(guān)注,并且已獲得初步成效。其中選擇適當?shù)牟《据d體將具有治療價值的基因?qū)肷窠?jīng)細胞并使其有效表達是AD基因治療研究的關(guān)鍵所在。腺相關(guān)病毒(adeno-associated virus, AAV),也稱腺伴隨病毒,屬于微小病毒科依賴病毒屬,是目前發(fā)現(xiàn)的一類結(jié)構(gòu)最簡單的單鏈DNA缺陷型病毒。重組腺相關(guān)病毒(recombinant adeno-associated virus, rAAV)載體源于非致病的野生型腺相關(guān)病毒,安全性好,對人體無致病性,宿主范圍廣泛,免疫原性小,可通過將外源基因整合到宿主細胞染色體和/或轉(zhuǎn)變成穩(wěn)定的染色體外附加體形式介導外源基因的長期表達,是基因治療研究中應(yīng)用最為... 

【文章來源】:河北醫(yī)科大學河北省

【文章頁數(shù)】:106 頁

【學位級別】:博士

【文章目錄】:
中文摘要
英文摘要
英文縮寫
研究論文 重組腺相關(guān)病毒載體介導的人類缺氧誘導因子-1α抑制Aβ神經(jīng)毒性作用的實驗研究
    引言
    第一部分 pSNAV-HIF-1α的構(gòu)建及其轉(zhuǎn)染對Aβ25-35 誘導原代培養(yǎng)海馬神經(jīng)細胞凋亡的影響
        前言
        材料與方法
        結(jié)果
        附圖
        附表
        討論
        小結(jié)
        參考文獻
    第二部分 重組人類缺氧誘導因子-1α腺相關(guān)病毒載體的構(gòu)建及表達
        前言
        材料與方法
        結(jié)果
        附圖
        附表
        討論
        小結(jié)
        參考文獻
    第三部分 rAAV-HIF-1α轉(zhuǎn)染對Aβ25-35 誘導原代培養(yǎng)海馬神經(jīng)細胞凋亡的影響及機制初探
        前言
        材料與方法
        結(jié)果
        附圖
        討論
        小結(jié)
        參考文獻
    第四部分 側(cè)腦室注射rAAV-HIF-1α基因治療AD 模型大鼠的實驗研究
        前言
        材料與方法
        結(jié)果
        附圖
        附表
        討論
        小結(jié)
        參考文獻
    結(jié)論
綜述 缺氧誘導因子-1 的研究進展
致謝
個人簡歷


【參考文獻】:
期刊論文
[1]Hypoxia-Inducible Factor-1alpha Suppressing Apoptosis and Increasing Tolerance of Lung Cancer Cells to Chemotherapy[J]. 張萬廣,張惠蘭.  華中科技大學學報(醫(yī)學英德文版). 2006(05)
[2]RNA干擾沉默缺氧誘導因子-1α逆轉(zhuǎn)乳腺癌的耐藥性[J]. 馬超,周庚寅,肖穎,高鵬,張翠娟.  中華病理學雜志. 2006(06)
[3]一組可提供AAV載體復制和包裝功能的重組HSV-1[J]. 伍志堅,吳小兵,侯云德.  中華實驗和臨床病毒學雜志. 2002(01)
[4]一種高效的重組腺伴隨病毒載體生產(chǎn)系統(tǒng)[J]. 伍志堅,吳小兵,曹暉,董小巖,王宏,侯云德.  中國科學(C輯:生命科學). 2001(05)
[5]一種快速高效分離和純化重組腺病毒伴隨病毒載體的方法[J]. 吳小兵,董小巖,伍志堅,屈建國,侯云德.  科學通報. 2000(19)



本文編號:3353644

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