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重組腺相關(guān)病毒載體介導(dǎo)的人類(lèi)缺氧誘導(dǎo)因子-1α抑制Aβ神經(jīng)毒性作用的實(shí)驗(yàn)研究

發(fā)布時(shí)間:2021-08-20 14:11
  基因治療是二十世紀(jì)八十年代以后發(fā)展起來(lái)的一種疾病治療模式,其定義是指將人的正;蚧蛴兄委熥饔玫幕蛲ㄟ^(guò)一定方式導(dǎo)入人體靶細(xì)胞以糾正基因的缺陷或者發(fā)揮治療作用,從而達(dá)到治療疾病目的的生物醫(yī)學(xué)高新技術(shù)。近年來(lái),隨著基因治療技術(shù)日趨成熟,基因治療范圍已從遺傳病擴(kuò)展到非遺傳病領(lǐng)域,例如腫瘤,傳染病,免疫缺陷病,神經(jīng)系統(tǒng)疾病等,尤其阿爾茨海默。ˋlzheimer’s disease, AD)的基因治療目前倍受學(xué)者關(guān)注,并且已獲得初步成效。其中選擇適當(dāng)?shù)牟《据d體將具有治療價(jià)值的基因?qū)肷窠?jīng)細(xì)胞并使其有效表達(dá)是AD基因治療研究的關(guān)鍵所在。腺相關(guān)病毒(adeno-associated virus, AAV),也稱(chēng)腺伴隨病毒,屬于微小病毒科依賴(lài)病毒屬,是目前發(fā)現(xiàn)的一類(lèi)結(jié)構(gòu)最簡(jiǎn)單的單鏈DNA缺陷型病毒。重組腺相關(guān)病毒(recombinant adeno-associated virus, rAAV)載體源于非致病的野生型腺相關(guān)病毒,安全性好,對(duì)人體無(wú)致病性,宿主范圍廣泛,免疫原性小,可通過(guò)將外源基因整合到宿主細(xì)胞染色體和/或轉(zhuǎn)變成穩(wěn)定的染色體外附加體形式介導(dǎo)外源基因的長(zhǎng)期表達(dá),是基因治療研究中應(yīng)用最為... 

【文章來(lái)源】:河北醫(yī)科大學(xué)河北省

【文章頁(yè)數(shù)】:106 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
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研究論文 重組腺相關(guān)病毒載體介導(dǎo)的人類(lèi)缺氧誘導(dǎo)因子-1α抑制Aβ神經(jīng)毒性作用的實(shí)驗(yàn)研究
    引言
    第一部分 pSNAV-HIF-1α的構(gòu)建及其轉(zhuǎn)染對(duì)Aβ25-35 誘導(dǎo)原代培養(yǎng)海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響
        前言
        材料與方法
        結(jié)果
        附圖
        附表
        討論
        小結(jié)
        參考文獻(xiàn)
    第二部分 重組人類(lèi)缺氧誘導(dǎo)因子-1α腺相關(guān)病毒載體的構(gòu)建及表達(dá)
        前言
        材料與方法
        結(jié)果
        附圖
        附表
        討論
        小結(jié)
        參考文獻(xiàn)
    第三部分 rAAV-HIF-1α轉(zhuǎn)染對(duì)Aβ25-35 誘導(dǎo)原代培養(yǎng)海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響及機(jī)制初探
        前言
        材料與方法
        結(jié)果
        附圖
        討論
        小結(jié)
        參考文獻(xiàn)
    第四部分 側(cè)腦室注射rAAV-HIF-1α基因治療AD 模型大鼠的實(shí)驗(yàn)研究
        前言
        材料與方法
        結(jié)果
        附圖
        附表
        討論
        小結(jié)
        參考文獻(xiàn)
    結(jié)論
綜述 缺氧誘導(dǎo)因子-1 的研究進(jìn)展
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Hypoxia-Inducible Factor-1alpha Suppressing Apoptosis and Increasing Tolerance of Lung Cancer Cells to Chemotherapy[J]. 張萬(wàn)廣,張惠蘭.  華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)英德文版). 2006(05)
[2]RNA干擾沉默缺氧誘導(dǎo)因子-1α逆轉(zhuǎn)乳腺癌的耐藥性[J]. 馬超,周庚寅,肖穎,高鵬,張翠娟.  中華病理學(xué)雜志. 2006(06)
[3]一組可提供AAV載體復(fù)制和包裝功能的重組HSV-1[J]. 伍志堅(jiān),吳小兵,侯云德.  中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志. 2002(01)
[4]一種高效的重組腺伴隨病毒載體生產(chǎn)系統(tǒng)[J]. 伍志堅(jiān),吳小兵,曹暉,董小巖,王宏,侯云德.  中國(guó)科學(xué)(C輯:生命科學(xué)). 2001(05)
[5]一種快速高效分離和純化重組腺病毒伴隨病毒載體的方法[J]. 吳小兵,董小巖,伍志堅(jiān),屈建國(guó),侯云德.  科學(xué)通報(bào). 2000(19)



本文編號(hào):3353644

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