發(fā)布時(shí)間：2021-08-20 06:09

　　抑郁癥是一種常見(jiàn)的精神疾病,其發(fā)病原因被認(rèn)為是基因與環(huán)境相互作用的結(jié)果,但具體的致病因素至今尚不能確定。在數(shù)十年來(lái)對(duì)抑郁癥發(fā)病機(jī)制的研究中,科學(xué)家們提出了許多種假說(shuō),其中包括單胺類遞質(zhì)假說(shuō)、神經(jīng)內(nèi)分泌假說(shuō)、神經(jīng)再生障礙假說(shuō)等等。而恰恰這些假說(shuō)的物質(zhì)基礎(chǔ)都與甾類激素尤其是雌激素有著密不可分的聯(lián)系。例如,單胺類假說(shuō)中5-羥色胺系統(tǒng)就受到雌激素的調(diào)控,神經(jīng)內(nèi)分泌假說(shuō)的下丘腦—垂體—腎上腺（HPA）軸活性調(diào)控和性激素介導(dǎo)的下丘腦—垂體—性腺（HPG）軸,更是有著緊密的交互作用。通過(guò)研究激素對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸的調(diào)控作用,我們可以進(jìn)一步了解激素及其受體在生物體的應(yīng)激反應(yīng)中的功能,以及在抑郁癥發(fā)病機(jī)制和治療之中起到的重要作用。本文利用大鼠強(qiáng)迫游泳抑郁模型和啟動(dòng)子活性分析等一系列方法,探討了雌激素對(duì)HPA軸的調(diào)控作用及其與組蛋白去乙�；种苿℉DACi）協(xié)同的抗抑郁效應(yīng)。并進(jìn)一步通過(guò)對(duì)HPA軸和5-羥色胺系統(tǒng)的研究探討了該協(xié)同作用的可能機(jī)制。1、近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)組蛋白乙�；敢种苿�,丁酸鈉,有可能具有一定的抗抑郁效應(yīng)。并與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）具有協(xié)同作用。眾所周知,雌激素與SS... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：96 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

see經(jīng)色胺合成及代謝通路(GoridisandRohrer，2002)

即兩個(gè)ERa或者兩個(gè)ERp;也可以發(fā)生異源二聚，即一個(gè)ERQ和一個(gè)ERp結(jié)合 (Lietal.，2004)。除了與經(jīng)典的雌激素反應(yīng)單元結(jié)合外，雌激素受體還能夠與AP一l結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，如圖1.7所示。A戶了圖1.7雌激素受體調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄 (Caseioetal.，2007)體與API左圖顯示雌激素二聚體與雌激素反應(yīng)單元結(jié)合，右圖顯示雌激素二聚結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合。

第l章緒論1.3.3.1SUMO(SmallUbiquitin一likeModifier)和SUMO化SUMO是小分子泛素類似物的簡(jiǎn)稱，存在于所有真核生物中，從酵母到人類都高度保守。在無(wú)脊椎動(dòng)物中由稱為SMT3的基因編碼，脊椎動(dòng)物中SUMO一般包含suMol、suMoZ、suMo3，在人類中還存在suMo4(Wagneretal.，2005)。SUMO一1是一條101個(gè)氨基酸組成的多膚，其氨基酸序列與泛素只有18%相同，但三維結(jié)構(gòu)類似(Bayeretal.，1998)。其作用通路與泛素的途徑也很相似。如圖1.10所示，SUMO化過(guò)程要經(jīng)過(guò)成熟、激活、結(jié)合和連接四步酶聯(lián)反應(yīng)，在SUMO的梭基端甘氨酸殘基和靶蛋白賴氨酸殘基的￡一胺基之間形成異膚鍵(圖1.9)。SUMO的底物識(shí)別序列是平KxE，平是一種疏水氨基酸，X可以是任意一種氨基酸。C叫叩誦。.Ug.如.片誠(chéng)....︸︸C-t--一


本文編號(hào)：3352966