目的:新近研究發(fā)現(xiàn),外周注射乳酸產(chǎn)生抗抑郁效應(yīng),但其抗抑郁效應(yīng)特征及機(jī)制不清。本研究基于大鼠強(qiáng)迫游泳模型,首先觀察側(cè)腦室注射乳酸抗抑郁效應(yīng)的劑量與時間效應(yīng)特征;其次,從cAMP-BDNF通路的角度探討乳酸抗抑郁效應(yīng)的神經(jīng)分子機(jī)制,為抑郁癥的防治提供新思路。方法:成年雄性SD大鼠,側(cè)腦室置管,術(shù)后恢復(fù)1周。以強(qiáng)迫游泳測試（Forced Swimming Test,FST）的不動時間評價大鼠抑郁樣行為,以自發(fā)活動檢測評價大鼠自發(fā)活動能力,以ELISA法檢測海馬環(huán)磷酸腺苷（Cyclic adenosine monophosphate,cAMP）水平,以Western Blot法檢測海馬腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（Brain derived neurotrophic factor,BDNF）表達(dá)水平。結(jié)果:1.側(cè)腦室單次注射100nmol乳酸（L-乳酸）顯著性降低大鼠FST測試中的不動時間,而50與200nmol乳酸無此效應(yīng);乳酸并不影響大鼠自發(fā)活動能力。2.側(cè)腦室單次注射100nmol乳酸后1h,24h,3d及7d后均顯著性降低大鼠FST測試中的不動時間,而注射后0.5h無此效應(yīng)。3.側(cè)腦室單次注射... 

【文章來源】：南華大學(xué)湖南省

【文章頁數(shù)】：55 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

側(cè)腦室單次注射不同劑量乳酸(0，50，100，200nmol/2μl/rat)對大鼠強(qiáng)迫游泳

14鼠不動時間有顯著性差異（圖3.2-24ht=2.356，df=12，P=0.036）；給藥3天后檢測乳酸組與溶媒組大鼠不動時間有顯著性差異（圖3.2-3dt=5.854，df=12，P=<0.001）；給藥7天后檢測乳酸組與溶媒組大鼠不動時間有顯著性差異（圖3.2-7dt=3.985，df=12，P=0.002）。上述結(jié)果表明，側(cè)腦室單次注射乳酸1h即產(chǎn)生抗抑郁效應(yīng)，且至少可維持一周，具有時間依賴性地產(chǎn)生抗抑郁效應(yīng)。圖3.2側(cè)腦室單次注射乳酸（100nmol/2μl/rat）在大鼠強(qiáng)迫游泳檢測中在不同時間段（30min，1h，24h，3d，7d）對不動時間的影響。Vehicle（30min），溶媒（30min）組(n=8）；L-lactate（30min），乳酸（30min）組(n=8）；Vehicle（1h），溶媒（1h）組(n=7）；L-lactate（1h），乳酸（1h）組(n=7）；Vehicle（24h），溶媒（24h）組(n=7）；L-lactate（24h），乳酸（24h）組(n=7）；Vehicle（3d），溶媒（3d）組(n=7）；L-lactate（3d），乳酸（3d）組(n=7）；Vehicle（7d），溶媒（7d）組(n=7）；L-lactate（7d），乳酸（7d）組(n=7）。***P＜0.001與溶媒（1h）組比較，#P＜0.05與溶媒（24h）組比較，&&&P＜0.001與溶媒（3d）組比較，$$P＜0.01與溶媒（7d）組比較。3.3側(cè)腦室單次注射等熱量值的D-乳酸、L-丙酮酸、D-葡萄糖并不產(chǎn)生抗抑郁效應(yīng)OnewayANOVA分析顯示，F(xiàn)ST檢測中各組大鼠不動時間有顯著性主效應(yīng)（F(5,36)=4.656，P=0.002）（圖3.3）。Posthoc分析表明，L-乳酸組與溶媒組大鼠不動時間有顯著性組間差異（圖3.3，P＜0.05）；去甲丙咪嗪組與溶媒組大鼠不動時間有顯著性組間差異（圖3.3，P＜0.05）；D-乳酸組與溶媒組大鼠不動時間無顯著性差異（圖3.3，P＞0.05）；L-丙酮酸組與溶媒組大鼠不動時間無顯著性差異（圖3.3，P＞0.05）；D-葡萄糖組與溶媒組大鼠不動時間無顯?

15（圖3.3，P＞0.05）；L-乳酸組與去甲丙咪嗪組不動時間無顯著性差異（圖3.3，P＞0.05）。上述結(jié)果表明側(cè)腦室單次注射與L-乳酸等熱量值的D-乳酸、L-丙酮酸、D-葡萄糖并不產(chǎn)生抗抑郁效應(yīng)。圖3.3側(cè)腦室單次注射等熱量值的D-乳酸、L-丙酮酸、D-葡萄糖對大鼠強(qiáng)迫游泳檢測中不動時間的影響。Vehicle，溶媒組（n=7）；L-lactate，L-乳酸組（n=7）；Desipramine，去甲丙咪嗪組（n=7）；D-lactate，D-乳酸組（n=7）；L-Pyruvate，L-丙酮酸組（n=7）；D-glucose，D-葡萄糖組（n=7）。*P＜0.05與溶媒組比較。3.4抑制蛋白合成阻斷乳酸抗抑郁效應(yīng)，而抑制RNA聚合酶并不影響乳酸抗抑郁效應(yīng)OnewayANOVA分析顯示，F(xiàn)ST檢測中各組大鼠不動時間有顯著性主效應(yīng)（F（5,36）=8.223，P＜0.001）（圖3.4），Posthoc分析表明，溶媒+乳酸組與溶媒組大鼠不動時間有顯著性差異（P＜0.01）；茴香霉素+溶媒組與溶媒組大鼠不動時間無顯著性差異（P＞0.05）；放線菌素D+溶媒組與溶媒組大鼠不動時間無顯著性差異（P＞0.05）；茴香霉素+乳酸組與溶媒+乳酸組大鼠不動時間有顯著性差異（P＜0.001）；放線菌素D+乳酸組與溶媒+乳酸組大鼠不動時間無顯著性差異（P＞0.05）。上述結(jié)果表示蛋白合成抑制劑茴香霉素顯著性阻斷乳酸快速抗抑郁效應(yīng)，RNA聚合酶抑制劑放射菌素D并不影響乳酸抗抑郁效應(yīng)。


本文編號：3347880