抑郁癥是一種嚴重影響人類健康的常見精神疾病,其高發(fā)率和導致包括自殺在內(nèi)的社會危害使得抑郁癥的防治成為全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問題。外泌體是穿梭在細胞間的物質(zhì)傳遞與信息交流載體,是活細胞分泌到胞外的一種納米級囊泡。外泌體攜帶蛋白質(zhì)、m RNA和mi RNA,可以通過靶細胞膜融合等多種途徑實現(xiàn)供體細胞與受體細胞的信息傳遞與交流,被認為是不同細胞間相互作用的重要介質(zhì)。近年來的研究表明,外泌體及其重要內(nèi)含物mi RNA在精神神經(jīng)疾病的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用。本研究通過建立抑郁癥的整體動物模型及細胞模型,采用經(jīng)典的行為學實驗范式,結(jié)合電鏡觀察、血清外泌體分離及mi RNA測序分析技術等多種實驗方法,從整體、細胞及分子水平觀察外泌體及外泌體mi RNA在抑郁過程中的變化,重點探討mi R-503-3p對BDNF/Trk B通路相關蛋白表達的調(diào)控作用,旨在進一步揭示外泌體及外泌體mi RNA在抑郁癥發(fā)病中的作用,為抑郁癥的發(fā)病機制及治療靶標開發(fā)提供實驗依據(jù)。目的:通過建立抑郁癥大鼠模型及細胞模型,觀察外泌體及外泌體mi RNA在抑郁癥中的變化,探討其在抑郁癥發(fā)病機制中的作用,重點觀察mi R-50... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學安徽省

【文章頁數(shù)】：78 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

動物實驗部分流程圖

安徽醫(yī)科大學碩士學位論文254.2大鼠血清外泌體的鑒定圖5顯示了大鼠血清外泌體的表面標記蛋白表達和典型的透射電子顯微鏡照片。如圖5A所示，WesternBlot結(jié)果顯示三組大鼠的血清外泌體提取物中均表達CD9、CD63和TSG101這三種外泌體表面標志蛋白，三組的表面標志蛋白表達沒有明顯差異(圖5B)。透射電鏡下可見，外泌體為圓形囊泡，直徑約100nm，且具有典型的茶托狀雙層膜結(jié)構(gòu)(圖5C)。以上結(jié)果顯示，本研究中三組大鼠的標本均為血清外泌體。CD9CD63TSG101050000100000150000GrayscalevalueControlModelFluoxetineB圖5大鼠血清外泌體的鑒定A血清外泌體標志物的典型蛋白印跡照片；B外泌體表面標記蛋白條帶灰度值統(tǒng)計；C大鼠血清外泌體的典型電子顯微照片F(xiàn)ig.5IdentificationofratserumexosomesATypicalwesternblotphotosofserumexosomesmarkers;BStatisticsofgrayvalueofexosomesurfaceproteinbands;CTypicalelectronmicrographphotosofratserumexosomes

安徽醫(yī)科大學碩士學位論文324.4大鼠血清外泌體中miRNA的表達變化圖9Aa顯示了CUMS組和對照組之間差異表達的miRNA，其中最突出差異表達的miRNA是miR-455-3p(下調(diào))和miR-126a-3p(上調(diào))。圖10Ab顯示氟西汀組和CUMS組之間差異表達的miRNA，最突出差異表達的miRNA是miR-122-5p(下調(diào))和miR-1b(上調(diào))。如圖9B所示，通過對差異表達miRNA進行聚類分析。由聚類熱圖對比可得，對照組，CUMS組和氟西汀組之間存在顯著差異。圖9大鼠血清外泌體中miRNA的表達變化A火山圖：aCUMS組與對照組比較、b氟西汀組與CUMS組比較、c氟西汀組與對照組比較；B聚類熱圖Fig.9ChangesofmiRNAexpressioninserumexosomesofratAVolcanomap:aComparisonbetweenCUMSandcontrolgroup,bComparisonbetweenfluoxetineandCUMSgroup,cComparisonbetweenfluoxetineandcontrolgroup;BClusterheatmap

【參考文獻】：
期刊論文
[1]外泌體源性microRNA在疾病診療中的研究進展[J]. 唐慧,伍海姍,楊怡,趙靖平,陳晉東.  中南大學學報(醫(yī)學版). 2015(11)

博士論文
[1]初探血漿外泌體中miRNA在散發(fā)性帕金森病臨床診斷中的價值[D]. 涂懷軍.南昌大學 2016



本文編號：3342688