抑郁癥是一種嚴(yán)重影響人類健康的常見精神疾病,其高發(fā)率和導(dǎo)致包括自殺在內(nèi)的社會(huì)危害使得抑郁癥的防治成為全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問題。外泌體是穿梭在細(xì)胞間的物質(zhì)傳遞與信息交流載體,是活細(xì)胞分泌到胞外的一種納米級(jí)囊泡。外泌體攜帶蛋白質(zhì)、m RNA和mi RNA,可以通過靶細(xì)胞膜融合等多種途徑實(shí)現(xiàn)供體細(xì)胞與受體細(xì)胞的信息傳遞與交流,被認(rèn)為是不同細(xì)胞間相互作用的重要介質(zhì)。近年來的研究表明,外泌體及其重要內(nèi)含物mi RNA在精神神經(jīng)疾病的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用。本研究通過建立抑郁癥的整體動(dòng)物模型及細(xì)胞模型,采用經(jīng)典的行為學(xué)實(shí)驗(yàn)范式,結(jié)合電鏡觀察、血清外泌體分離及mi RNA測(cè)序分析技術(shù)等多種實(shí)驗(yàn)方法,從整體、細(xì)胞及分子水平觀察外泌體及外泌體mi RNA在抑郁過程中的變化,重點(diǎn)探討mi R-503-3p對(duì)BDNF/Trk B通路相關(guān)蛋白表達(dá)的調(diào)控作用,旨在進(jìn)一步揭示外泌體及外泌體mi RNA在抑郁癥發(fā)病中的作用,為抑郁癥的發(fā)病機(jī)制及治療靶標(biāo)開發(fā)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。目的:通過建立抑郁癥大鼠模型及細(xì)胞模型,觀察外泌體及外泌體mi RNA在抑郁癥中的變化,探討其在抑郁癥發(fā)病機(jī)制中的作用,重點(diǎn)觀察mi R-50... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：78 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)部分流程圖

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文254.2大鼠血清外泌體的鑒定圖5顯示了大鼠血清外泌體的表面標(biāo)記蛋白表達(dá)和典型的透射電子顯微鏡照片。如圖5A所示，WesternBlot結(jié)果顯示三組大鼠的血清外泌體提取物中均表達(dá)CD9、CD63和TSG101這三種外泌體表面標(biāo)志蛋白，三組的表面標(biāo)志蛋白表達(dá)沒有明顯差異(圖5B)。透射電鏡下可見，外泌體為圓形囊泡，直徑約100nm，且具有典型的茶托狀雙層膜結(jié)構(gòu)(圖5C)。以上結(jié)果顯示，本研究中三組大鼠的標(biāo)本均為血清外泌體。CD9CD63TSG101050000100000150000GrayscalevalueControlModelFluoxetineB圖5大鼠血清外泌體的鑒定A血清外泌體標(biāo)志物的典型蛋白印跡照片；B外泌體表面標(biāo)記蛋白條帶灰度值統(tǒng)計(jì)；C大鼠血清外泌體的典型電子顯微照片F(xiàn)ig.5IdentificationofratserumexosomesATypicalwesternblotphotosofserumexosomesmarkers;BStatisticsofgrayvalueofexosomesurfaceproteinbands;CTypicalelectronmicrographphotosofratserumexosomes

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文324.4大鼠血清外泌體中miRNA的表達(dá)變化圖9Aa顯示了CUMS組和對(duì)照組之間差異表達(dá)的miRNA，其中最突出差異表達(dá)的miRNA是miR-455-3p(下調(diào))和miR-126a-3p(上調(diào))。圖10Ab顯示氟西汀組和CUMS組之間差異表達(dá)的miRNA，最突出差異表達(dá)的miRNA是miR-122-5p(下調(diào))和miR-1b(上調(diào))。如圖9B所示，通過對(duì)差異表達(dá)miRNA進(jìn)行聚類分析。由聚類熱圖對(duì)比可得，對(duì)照組，CUMS組和氟西汀組之間存在顯著差異。圖9大鼠血清外泌體中miRNA的表達(dá)變化A火山圖：aCUMS組與對(duì)照組比較、b氟西汀組與CUMS組比較、c氟西汀組與對(duì)照組比較；B聚類熱圖Fig.9ChangesofmiRNAexpressioninserumexosomesofratAVolcanomap:aComparisonbetweenCUMSandcontrolgroup,bComparisonbetweenfluoxetineandCUMSgroup,cComparisonbetweenfluoxetineandcontrolgroup;BClusterheatmap

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]外泌體源性microRNA在疾病診療中的研究進(jìn)展[J]. 唐慧,伍海姍,楊怡,趙靖平,陳晉東.  中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2015(11)

博士論文
[1]初探血漿外泌體中miRNA在散發(fā)性帕金森病臨床診斷中的價(jià)值[D]. 涂懷軍.南昌大學(xué) 2016



本文編號(hào)：3342688