研究背景:抑郁癥是一種常見的精神疾病,以顯著而持久的情緒低落為主要特征。目前,全球有超過3億名抑郁癥患者。總體而言,與發(fā)展中國家相比,美國等發(fā)達國家的抑郁癥患病率較高,我國的抑郁障礙患病率約為3%至5%（2017年國家衛(wèi)計委和世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計結果分別為3.59%和4.2%）。性別方面,女性抑郁癥患者明顯多于男性。抑郁癥不僅擁有極高的致殘率,嚴重影響廣大患者的身心健康,而且也給社會帶來了沉重的經濟負擔。上世紀50年代初期,Selikoff和Robidzek等發(fā)現抗結核藥物異丙煙肼具有改善情緒的作用。此后,從單胺氧化酶抑制劑、三環(huán)類抗抑郁藥物到選擇性五羥色氨重攝取抑制劑（SSRI）、去甲腎上腺素重攝取抑制劑（SNRI）類藥物,一代代的抗抑郁藥取得了長足的發(fā)展。然而,即便與第一代經典抗抑郁藥相比,目前廣泛使用的一線抗抑郁藥（SSRIs和SNRIs）的療效并無顯著提升,臨床上仍有約三分之一到一半的抑郁癥病人對經典抗抑郁藥無響應。此外,這些經典抗抑郁藥大多存在明顯的療效滯后期,連續(xù)用藥2到4周后才逐漸發(fā)揮療效,這對于具有自殺傾向的重性抑郁癥患者來說非常不利。抑郁癥的致病機理十分復雜,各種假說層... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學上海市 211工程院校

【文章頁數】：102 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

急性尾部電刺激對海馬Mrp8和Mrp14的影響

215757 對 LPS 誘導小膠質細胞炎癥反應的影響。（A）實驗設計膠質細胞用 LPS（100 ng/mL）、DMSO（10% v/v）及 ABR-2154 小時。（B-D）100 ng/mL LPS 處理后，各組小膠質細胞中的 IL- mRNA 表達情況。n = 3-4 每組。結果以均值和標準誤的形式展57；DMSO，二甲基亞砜；Con，對照組。ffect of ABR-215757 on LPS-induced inflammatory response in xperimental paradigm. Microglia were isolated and incubated wiMSO (10% v/v) or ABR-215757 (0.1-10 μM) for 4 hours. (B-D) EIL-1β, TNF-α and IL-6 response to 100 ng/mL LPS. n = 3-4 pew mean and SEM. ABR, ABR-215757; DMSO, dimethyl sulrp8/14 抑制劑可改善急性尾部電刺激誘導海馬小

對應激誘發(fā)的小膠質細胞敏化的作用。（A）急性尾部電驗示意圖。通過 ICM 中樞注射 ABR-215757（40 μg、10。給藥 24 小時后，灌注并分離大鼠海馬小膠質細胞，隨理 4 小時。（B-D）LPS 處理后，小膠質細胞中的 IL-1達變化。n = 8 每組。結果以均值和標準誤的形式展現。.01。AIS，急性尾部電刺激組；Veh，溶劑對照；HCC，of Mrp8/14 inhibitor ABR-215757 on AIS-induced micro. (A) Experimental paradigm of AIS and microglia treatm μg, 10 μL) or vehicle was injected ICM. After 24 hours,olated and incubated with 0-100 ng/mL LPS for 4 hours. (Bβ, TNF-α and IL-6 response to LPS. n = 8 per group. The*p < 0.05, **p < 0.01 vs. non-asterisk groups. AIS, acutcle; HCC, home cage controls./14 可誘發(fā)海馬小膠質細胞敏化


本文編號：3334574