背景阿爾茨海默病（Alzheimer disease,AD）病是老年人最常見和最重要的一種腦變性疾病,其臨床特點是隱匿起病,持續(xù)而無緩解的智能減退、言語障礙和行為異常;記憶障礙尤其是近記憶障礙是其早期突出臨床特點。隨預(yù)期壽命的延長,AD發(fā)病呈現(xiàn)上升趨勢,成為繼心臟病、腫瘤和卒中后的第四位死亡原因。其病理特征表現(xiàn)為神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)神經(jīng)纖維纏結(jié)以及細(xì)胞外存在老年斑,且主要分布在前皮質(zhì)和海馬區(qū)。其病因及發(fā)病機(jī)制尚不清楚,治療上也缺乏有效的方法和手段,因此需深入的研究。目前由于缺乏模擬AD的理想動物模型,AD的基礎(chǔ)研究和藥物開發(fā)進(jìn)展受限,因而有待建立理想的和適用的AD動物模型。鏈脲佐菌素（streptozotocin,STZ）是亞硝基脲的一種葡萄糖氨派生物,大鼠小劑量腦室注射STZN引起大腦葡萄糖能量代謝受損伴有學(xué)習(xí)、記憶能力的下降。該模型與人類的散發(fā)性老年癡呆具有相似的特征,兩者都有進(jìn)行性的認(rèn)知功能和皮質(zhì)葡萄糖能量代謝的異常。研究發(fā)現(xiàn)AD存在突觸形態(tài)結(jié)構(gòu)數(shù)量的變化,而側(cè)腦室注射STZ大鼠是否會有類似改變還不清楚。有研究顯示過氧化物酶體增殖活化受體激動劑對該模型有治療作用。吡格列酮為噻唑烷二酮類... 

【文章來源】：中南大學(xué)湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：116 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
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英文縮略表
前言
第一章 AD模型大鼠的建立和吡格列酮對其血糖、體重、行為學(xué)及組織學(xué)的影響
    1.1 材料與方法
    1.2 結(jié)果
    1.3 討論
    1.4 結(jié)論
第二章 吡格列酮對AD模型大鼠海馬組織SYP基因及其蛋白表達(dá)的作用
    2.1 材料與方法
    2.2 結(jié)果
    2.3 討論
    2.4 結(jié)論
第三章 吡格列酮對AD模型大鼠海馬組織ERK和GSK-3β的表達(dá)的作用
    3.1 材料與方法
    3.2 結(jié)果
    3.3 討論
    3.4 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述一
    參考文獻(xiàn)
綜述二
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文



本文編號：3314988