Cortistatin-14（CST-14）是最近發(fā)現(xiàn)的一種環(huán)狀神經(jīng)肽,與生長(zhǎng)抑素（SST-14）具有高度的結(jié)構(gòu)同源性,因此它可以結(jié)合生長(zhǎng)抑素的所有受體（SSTRs）。另外,它還可以結(jié)合生長(zhǎng)素釋放肽（Ghrelin）受體發(fā)揮生物學(xué)活性,并與皮層和海馬中的GABA共存。在海馬中,CST-14抑制CA1神經(jīng)元錐體細(xì)胞激活。然而,它在認(rèn)知中的作用仍不完全清楚。我們研究的目的是通過新物體識(shí)別實(shí)驗(yàn)闡明CST-14在小鼠物體識(shí)別記憶鞏固和再鞏固中的作用。結(jié)果顯示,中樞注射CST-14損壞長(zhǎng)期和短期識(shí)別記憶,表明記憶鞏固功能受損,然而并不會(huì)損壞長(zhǎng)期和短期再鞏固記憶。為了進(jìn)一步研究其潛在機(jī)制,我們使用了cyclosomatostatin(c-SOM,非選擇性SSTR_1-5受體拮抗劑),Cyanamid15486（選擇性SST₂受體拮抗劑）,ODN-8（選擇性SST₃受體拮抗劑）,[D-Lys³]GHRP-6（選擇性Ghrelin受體拮抗劑）,Picrotoxin（PTX,GABA_A受體拮抗劑）... 

【文章來源】：蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：62 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

嚙齒動(dòng)物/人類的CST-14和哺乳動(dòng)物SST-14的一級(jí)結(jié)構(gòu)[6]

2圖 1-2 激素原轉(zhuǎn)化酶處理大鼠，小鼠和人的前皮質(zhì)抑素原產(chǎn)生的蛋白水解產(chǎn)物[6通過大鼠腦切片的原位雜交實(shí)驗(yàn)表明 CST mRNA 主要表達(dá)在大腦皮質(zhì)的分散神經(jīng)元中。在皮質(zhì)中，CST 陽性細(xì)胞在 II-III 和 VI 層中特別豐富的是，preproCST mRNA 陽性細(xì)胞的分布在所有皮層區(qū)域都不均勻，視覺 preproCST mRNA 的神經(jīng)元的數(shù)量是軀體感覺皮層的兩倍。在海馬結(jié)構(gòu)T mRNA 表達(dá)存在于 CA1 和 CA3 區(qū)域的下丘腦和角質(zhì)層中的一小部分非胞中。同時(shí)，在大腦的其他區(qū)域也顯示 CST mRNA 低表達(dá)，如嗅球，紋狀在丘腦，中腦，小腦，腦干，或脊髓中并未檢測(cè)到 CST mRNA[4, 7]。此

鼻內(nèi)給藥后腦內(nèi)的肽濃度通常高于全身注射觀察射相比，鼻內(nèi)給藥有助于自我藥物治療，從而改善嗅覺神經(jīng)，三叉神經(jīng)和血管通路三種主要途徑到達(dá)的蛋白質(zhì)和肽與篩狀板接觸，通過直接和間接途徑三叉神經(jīng)介導(dǎo)，通過緩慢的神經(jīng)元內(nèi)軸突運(yùn)輸（數(shù)間途徑到腦脊液隔室的快速神經(jīng)周細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)行腦第二種間接的遞送機(jī)制，藥物被轉(zhuǎn)運(yùn)到淋巴系統(tǒng)中過 BBB 進(jìn)入大腦[34]，這些物質(zhì)就會(huì)通過神經(jīng)外大腦的各個(gè)區(qū)域。在鼻內(nèi)給藥的臨床試驗(yàn)中胰島素和。此外，臨床前試驗(yàn)中的其他治療劑，例如干細(xì)胞因此，鼻內(nèi)給藥在未來是非常有前景的。 CST-14 是一個(gè)含有二硫鍵的環(huán)肽，很多環(huán)肽的跨膜一種重要的細(xì)胞穿膜肽）的穿膜能力就比直鏈 TAT步增強(qiáng) CST-14 的遞送能力，我們選用 β 環(huán)糊精（化合物）溶解藥物，滴鼻協(xié)同提高多肽藥物的鼻內(nèi)生


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