背景和目的阿爾茨海默�。ˋlzheimer disease，AD）是以進(jìn)行性智能衰退為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的退行性疾病，目前研究表明：學(xué)習(xí)記憶與中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸的結(jié)構(gòu)和功能的可塑性密切相關(guān)，衰老時(shí)可發(fā)生突觸數(shù)量減少、結(jié)構(gòu)異常、鈣超載及長(zhǎng)時(shí)程突觸后電位增強(qiáng)（LTP）的快速衰減。而且發(fā)現(xiàn)在AD不僅出現(xiàn)突觸形態(tài)結(jié)構(gòu)數(shù)量的變化，而且可能在對(duì)LTP形成起主要作用的Ca²⁺、NMDA受體亞型NR2B、非受體酪氨酸蛋白激酶Src及核內(nèi)重要的轉(zhuǎn)錄因子CREB都有不同程度的表達(dá)異常，迄今國(guó)內(nèi)對(duì)AD突觸可塑性的研究較少。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為何首烏具有“益智、延年益壽”的作用；現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)對(duì)何首烏及其主要成分二苯乙烯苷（TSG）均作了較為深入的研究，發(fā)現(xiàn)二苯乙烯苷在改善AD大鼠學(xué)習(xí)記憶中有多方面的作用機(jī)制，但對(duì)其在突觸可塑性方面有無影響研究較少。本研究課題通過觀察AD模型大鼠海馬突觸超微結(jié)構(gòu)、海馬細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度、NR2B、p-Src、p-CREB的表達(dá)變化以及二苯乙烯苷對(duì)它們的影響，探討AD的發(fā)生與突觸可塑性的關(guān)系和二苯乙烯苷在突觸可塑性中作用的分子機(jī)制，為進(jìn)一步闡明AD的發(fā)生機(jī)制和尋找治療AD... 

【文章來源】：中南大學(xué)湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：101 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

各組大鼠學(xué)習(xí)記憶能力不同時(shí)間點(diǎn)的變化

博士學(xué)位論文第一章異(P<0.05)。圖1一2為制模前各組大鼠學(xué)習(xí)記憶的比較，圖l一3為制模后28天各組大鼠學(xué)習(xí)記憶的的比較。表1一1各組大鼠迷宮學(xué)習(xí)記憶的結(jié)果(x士S)(單位:次)獲得記憶嘗試次數(shù)組別樣本數(shù)術(shù)前術(shù)后7天14天21天28天模型組(A)TSG組(B)對(duì)照組(C)14.0士2.813.8土2.614.1士2.525.9士3.8△24.5士3.2八.13.5士2.526.2士3.422.5士2.9*12.8士2.126.9士3.919.2士2.5*12.5士1.727.8士3.517.2士1.9*12.1士1.5吐乙左二二幾9自9自9自注:’TSG組與模型組、對(duì)照組比，均P<0.05;八TSG組、模型組與對(duì)照組比較，均P<0.05;令TSG組與模型組比，P>0.05。一、、畜一一一t一一一全一一一謐(另︶象寫g華昨齋職藍(lán)杖術(shù)前術(shù)后5天10天15天20天圖1一1各組大鼠學(xué)習(xí)記憶能力不同

圖l一3制模后28天各組大鼠學(xué)習(xí)記憶測(cè)試比較 1.2.2各組大鼠海馬以1區(qū)IIE染色三組大鼠腦組織石蠟切片HE染色分別見圖1一4、圖1一5、圖1一6。從中可發(fā)現(xiàn):對(duì)照組大鼠海馬CAI區(qū)細(xì)胞排列整齊、均勻，細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整;模型組大鼠海馬CAI區(qū)細(xì)胞排列不均勻、結(jié)構(gòu)紊亂不整齊、不清楚;TSG組大鼠CAI區(qū)細(xì)胞較模型組排列整齊、均勻，結(jié)構(gòu)也較完整。和.，f一砂;，，弄*，，.-j‘，滬畔.食..J‘，產(chǎn)、龜諸，護(hù)、‘少.涅鄺沖產(chǎn).弓碑尸味尸二S-*、.、‘‘、產(chǎn)_、

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]二苯乙烯苷對(duì)鵝膏蕈氨酸致癡呆大鼠模型腦內(nèi)膽堿能系統(tǒng)的影響[J]. 張?zhí)m,葉翠飛,褚燕琦,李斌,李林.  中國(guó)藥學(xué)雜志. 2005(10)
[2]二苯乙烯苷對(duì)高膽固醇血癥致β-淀粉樣肽增高大鼠模型的影響[J]. 趙玲,李雅莉,張麗,靳洪濤,李林.  中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2005(01)
[3]二苯乙烯苷對(duì)谷氨酸致原代培養(yǎng)大鼠海馬神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用[J]. 李雅莉,趙玲,徐艷玲,李林.  中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐. 2004(12)
[4]二苯乙烯苷對(duì)腦缺血小鼠腦組織含水量及自由基代謝的影響[J]. 劉治軍,李林,葉翠飛,艾厚喜.  中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐. 2003(11)
[5]何首烏對(duì)KA致大鼠腦膽堿能纖維損傷的保護(hù)作用[J]. 李旻,杜小平,葉暉,楊期東,夏健.  湖南醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2003(04)
[6]β淀粉樣蛋白1-40和1-42的聚集性質(zhì)比較[J]. 武一,吉尚戎,蔣伍玲,隋森芳.  電子顯微學(xué)報(bào). 2003(01)
[7]阿爾茨海默病患者腦神經(jīng)元存活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的障礙[J]. 孟艷,許浩,王蓉,姬志娟,于順,周江寧,盛樹力.  中華病理學(xué)雜志. 2002(06)
[8]Aβ1-40海馬注射對(duì)大鼠腦內(nèi)一氧化氮合酶表達(dá)的影響[J]. 劉輝,陳俊拋,田時(shí)雨,高曲文,韓燕.  中華神經(jīng)科雜志. 2001(02)
[9]一種智能化的Y-型迷宮[J]. 趙崇侃,程光,陳啟盛.  中國(guó)應(yīng)用生理學(xué)雜志. 1997(04)

博士論文
[1]AD大鼠淀粉樣蛋白前體裂解酶的改變及其機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 李振國(guó).中南大學(xué) 2006

碩士論文
[1]何首烏對(duì)Aβ致AD鼠腦海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡和學(xué)習(xí)記憶的作用機(jī)制[D]. 周琳.中南大學(xué) 2003



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