本文關(guān)鍵詞：漢族人群精神分裂癥全基因組關(guān)聯(lián)分析研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景 精神分裂癥(Schizophrenia, SCZ)是精神障礙中非常嚴(yán)重的一種疾病,據(jù)流行病學(xué)調(diào)查研究顯示全球發(fā)病率為1%,精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制尚沒有明確定論,目前存在多種假說推測(cè)其發(fā)病原因。普遍認(rèn)為它是由遺傳和外在環(huán)境因素共同引發(fā)的,是一種多基因遺傳的復(fù)雜性疾病,不完全符合簡(jiǎn)單的孟德爾遺傳定律,其遺傳效應(yīng)是由大量微效基因共同作用的結(jié)果,遺傳度較高可以達(dá)到80%。目前國內(nèi)外很多研究通過遺傳學(xué)探討精神分裂癥的易感基因,以期明確疾病的發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制。 全基因組關(guān)聯(lián)分析(Genome-wide Association Study,GWAS)目前生物遺傳學(xué)廣泛應(yīng)用在多基因遺傳疾病的一項(xiàng)重要手段,是在人類全基因組范圍內(nèi)不同于以往以微衛(wèi)星多態(tài)性作為標(biāo)記而是以單核苷酸多態(tài)性(Single Nucleotide Ploymorphism,SNP)作為標(biāo)記進(jìn)行篩選,人類全基因組目前可檢測(cè)百萬SNP位點(diǎn)。通過病例組和對(duì)照組進(jìn)行比較分析,探討精神分裂癥與基因之間的關(guān)聯(lián),尋找與疾病相關(guān)的易感基因。 目的 采用病例對(duì)照DNA混合池方法進(jìn)行基因分型,在全基因范圍內(nèi)篩查與精神分裂癥相關(guān)聯(lián)的SNPs位點(diǎn)。方法 選擇中國漢族精神分裂癥患者300例作為病例組,選擇中國漢族高原地區(qū)青藏鐵路建筑工人300例作為對(duì)照組。將病例組和對(duì)照組的DNA制成高效DNA混合池,采用Affymetrix公司制作的高通量的基因芯片(Genome-wide Human SNP Array6.0)對(duì)300例漢族精神分裂癥患者和300例青藏鐵路身體健康的建筑工人的基因混合池進(jìn)行全基因組基因掃描和基因分型,我們將對(duì)精神分裂癥患者和健康青藏鐵路工人的DNA的17024個(gè)單核苷酸多態(tài)性進(jìn)行等位基因頻率的比較。統(tǒng)計(jì)分析采用Z值和t做檢驗(yàn),全基因組界值為P9.2×10-8,相當(dāng)于Z值5.3。 結(jié)果 經(jīng)過病例對(duì)照方法,進(jìn)行全基因組關(guān)聯(lián)分析研究,初步篩選出4個(gè)與精神疾病相關(guān)聯(lián)的SNP位點(diǎn),分別是分別是：rs1710051(NRG3),rs1209328(ETV3), rs1041250(RAB7L1), rs1041250(NUCKS1)。這四個(gè)基因位點(diǎn)中與精神分裂癥關(guān)聯(lián)度最高的是rs1710051(NRG3),其Z value為8.43。 結(jié)論 1.篩選出4個(gè)與精神疾病相關(guān)聯(lián)的基因位點(diǎn)； 2.神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白-3(NRG3)與精神分裂癥具有高度的關(guān)聯(lián)性； 3.NRG3可能是精神分裂癥的易感基因。
【關(guān)鍵詞】：精神分裂癥 全基因組關(guān)聯(lián)分析 精神分裂癥易感基因 單核苷酸多態(tài)性
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R749.3
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 前言10-11
• 1 實(shí)驗(yàn)材料與方法11-25
• 2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果25-26
• 3 討論26-30
• 4 小結(jié)30-32
• 參考文獻(xiàn)32-36
• 綜述36-44
• 參考文獻(xiàn)40-44
• 附錄 中英文詞匯對(duì)照表44-45
• 附表145-46
• 附表246-47
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況47-48
• 致謝48-49
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷49

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 張東坡;栗克清;李喜潑;張衛(wèi)青;劉力軍;劉順清;徐冬梅;;保定市精神分裂癥的流行病學(xué)調(diào)查[J];神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生;2008年02期

2 陳紅梅;許小梅;栗克清;武浩然;李喜潑;;保定市精神分裂癥性別差異的流行病學(xué)調(diào)查[J];神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生;2008年04期

  本文關(guān)鍵詞：漢族人群精神分裂癥全基因組關(guān)聯(lián)分析研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：327142