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影響阿爾茨海默病腦白質(zhì)高信號的全基因組關(guān)聯(lián)研究

發(fā)布時間:2021-06-29 03:38
  目的:阿爾茨海默。ˋlzheimer’s disease,AD)是老年人中最常見的癡呆原因,是以進(jìn)行性認(rèn)知功能下降及行為損害為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,嚴(yán)重威脅老年人的生命和生活質(zhì)量。目前研究認(rèn)為,環(huán)境與遺傳因素共同參與了AD的發(fā)生發(fā)展過程,其中遺傳因素約占80%左右。近年來大規(guī)模的全基因組關(guān)聯(lián)研究(Genome-wide association study,GWAS)雖然發(fā)現(xiàn)了多個與AD發(fā)病風(fēng)險相關(guān)的基因,但由于技術(shù)上的局限性,GWAS研究的風(fēng)險基因一般限于在人群中表達(dá)超過5%的常見突變。AD的風(fēng)險基因可以通過影響AD的內(nèi)表型(如腦脊液生物學(xué)標(biāo)志物或者神經(jīng)影像學(xué))的改變,進(jìn)而影響AD的發(fā)病及病程的進(jìn)展。所以我們利用AD的內(nèi)表型來探索與AD發(fā)病風(fēng)險相關(guān)的遺傳因素,一定程度上彌補(bǔ)了傳統(tǒng)GWAS方法的不足。其中結(jié)構(gòu)影像學(xué)在AD的早期診斷中一直扮演著重要的角色,如關(guān)鍵腦區(qū)(海馬結(jié)構(gòu)、顳中葉、內(nèi)嗅皮層等)皮質(zhì)厚度及體積的變化可出現(xiàn)在早期的輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)。研究發(fā)現(xiàn),在尚未出現(xiàn)皮質(zhì)結(jié)構(gòu)變化的早期AD和MCI患者就發(fā)現(xiàn)了白質(zhì)損害,而且腦白質(zhì)損害程度與早期AD患者的認(rèn)知功能下降密切相... 

【文章來源】:青島大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】:44 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
abstract
引言
研究對象與方法
    1 研究對象的來源及ADNI數(shù)據(jù)庫
    2 ADNII受試者入選和排除標(biāo)準(zhǔn)
    3 WMH體積的測定及質(zhì)量控制
    4 基因分析和質(zhì)量控制
    5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
研究結(jié)果
    1 研究對象的人群分布特征
    2 與WMH相關(guān)的SNPs
    3 WMH與rs923851
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    綜述參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
中英文對照縮略詞表
致謝



本文編號:3255648

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