目的:通過代謝組學檢測和分析,比較抑郁小鼠和對照小鼠前額葉皮質代謝物質的差異,探索腦代謝物與抑郁癥之間的相互關系。方法:建立小鼠慢性社交挫敗應激（CSDS）模型,并通過一系列行為學實驗驗證該動物模型。采用超高效液相四級桿飛行時間串聯(lián)質譜非靶向代謝組學的分析技術檢測具有抑郁表型的小鼠與對照組小鼠前額葉皮質腦區(qū)的代謝物質。并通過主成分分析（PCA）、偏最小二乘法判別分析（PLS-DA）及正交偏最小二乘法判別分析（OPLS-DA）等統(tǒng)計學方法來篩選并鑒定具有明顯差異的代謝物質。結果:與正常組相比,模型組小鼠出現(xiàn)明顯的抑郁樣癥狀。在腦代謝物方面,與正常組相比,模型組前額葉皮質中有26種代謝物的含量發(fā)生了顯著改變,其中11種代謝產(chǎn)物含量增高,15種代謝產(chǎn)物降低。通路分析結果中特別值得注意的有兩個代謝物。其一是3-磷酸甘油乙醇胺,它是抑郁癥相關的內源性大麻素系統(tǒng)中的成分之一,其含量增高。其二是色氨酸,它是抑郁癥相關的5-HT合成相關代謝通路上的成分之一,其含量降低。結論:慢性抑郁癥小鼠模型前額葉皮質的腦代謝產(chǎn)物發(fā)生了改變,這些改變有望作為一種代謝指標,以幫助診斷抑郁癥和研發(fā)針對性的治療方法。 

【文章來源】：神經(jīng)解剖學雜志. 2020,36(02)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：7 頁

【文章目錄】：
材料與方法
    1 材料
        1.1 實驗動物
        1.2 試劑和儀器
    2 方法
        2.1 慢性社交挫敗動物模型建立
            2.1.1 慢性社交挫敗
            2.1.2 社交行為測試
            2.1.3 糖水偏好測試
            2.1.4 強迫游泳測試
            2.1.5 毛發(fā)評分
        2.2 代謝組學分析檢測
            2.2.1 樣品制備
            2.2.2 色譜-質譜分析
        2.3 數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計分析
            2.3.1 質譜數(shù)據(jù)分析
            2.3.2 單變量統(tǒng)計分析
            2.3.3 差異代謝物的聚類分析
結果
    1慢性社交挫敗使C57BL/6J小鼠產(chǎn)生抑郁樣行為表現(xiàn)
    2慢性社交挫敗小鼠腦內代謝物質水平變化
        2.1腦內代謝物的檢測和分析
        2.2候選代謝物熱圖分析
        2.3差異代謝物的篩選
        2.4 顯著性差異代謝物通路分析
討論


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Structural Asymmetry of Dorsolateral Prefrontal Cortex Correlates with Depressive Symptoms:Evidence from Healthy Individuals and Patients with Major Depressive Disorder[J]. Wei Liu,Yu Mao,Dongtao Wei,Junyi Yang,Xue Du,Peng Xie,Jiang Qiu.  Neuroscience Bulletin. 2016(03)



本文編號：3246895