目的:通過(guò)代謝組學(xué)檢測(cè)和分析,比較抑郁小鼠和對(duì)照小鼠前額葉皮質(zhì)代謝物質(zhì)的差異,探索腦代謝物與抑郁癥之間的相互關(guān)系。方法:建立小鼠慢性社交挫敗應(yīng)激（CSDS）模型,并通過(guò)一系列行為學(xué)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證該動(dòng)物模型。采用超高效液相四級(jí)桿飛行時(shí)間串聯(lián)質(zhì)譜非靶向代謝組學(xué)的分析技術(shù)檢測(cè)具有抑郁表型的小鼠與對(duì)照組小鼠前額葉皮質(zhì)腦區(qū)的代謝物質(zhì)。并通過(guò)主成分分析（PCA）、偏最小二乘法判別分析（PLS-DA）及正交偏最小二乘法判別分析（OPLS-DA）等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法來(lái)篩選并鑒定具有明顯差異的代謝物質(zhì)。結(jié)果:與正常組相比,模型組小鼠出現(xiàn)明顯的抑郁樣癥狀。在腦代謝物方面,與正常組相比,模型組前額葉皮質(zhì)中有26種代謝物的含量發(fā)生了顯著改變,其中11種代謝產(chǎn)物含量增高,15種代謝產(chǎn)物降低。通路分析結(jié)果中特別值得注意的有兩個(gè)代謝物。其一是3-磷酸甘油乙醇胺,它是抑郁癥相關(guān)的內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)中的成分之一,其含量增高。其二是色氨酸,它是抑郁癥相關(guān)的5-HT合成相關(guān)代謝通路上的成分之一,其含量降低。結(jié)論:慢性抑郁癥小鼠模型前額葉皮質(zhì)的腦代謝產(chǎn)物發(fā)生了改變,這些改變有望作為一種代謝指標(biāo),以幫助診斷抑郁癥和研發(fā)針對(duì)性的治療方法。 

【文章來(lái)源】：神經(jīng)解剖學(xué)雜志. 2020,36(02)北大核心CSCD

【文章頁(yè)數(shù)】：7 頁(yè)

【文章目錄】：
材料與方法
    1 材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.2 試劑和儀器
    2 方法
        2.1 慢性社交挫敗動(dòng)物模型建立
            2.1.1 慢性社交挫敗
            2.1.2 社交行為測(cè)試
            2.1.3 糖水偏好測(cè)試
            2.1.4 強(qiáng)迫游泳測(cè)試
            2.1.5 毛發(fā)評(píng)分
        2.2 代謝組學(xué)分析檢測(cè)
            2.2.1 樣品制備
            2.2.2 色譜-質(zhì)譜分析
        2.3 數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)分析
            2.3.1 質(zhì)譜數(shù)據(jù)分析
            2.3.2 單變量統(tǒng)計(jì)分析
            2.3.3 差異代謝物的聚類分析
結(jié)果
    1慢性社交挫敗使C57BL/6J小鼠產(chǎn)生抑郁樣行為表現(xiàn)
    2慢性社交挫敗小鼠腦內(nèi)代謝物質(zhì)水平變化
        2.1腦內(nèi)代謝物的檢測(cè)和分析
        2.2候選代謝物熱圖分析
        2.3差異代謝物的篩選
        2.4 顯著性差異代謝物通路分析
討論


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Structural Asymmetry of Dorsolateral Prefrontal Cortex Correlates with Depressive Symptoms:Evidence from Healthy Individuals and Patients with Major Depressive Disorder[J]. Wei Liu,Yu Mao,Dongtao Wei,Junyi Yang,Xue Du,Peng Xie,Jiang Qiu.  Neuroscience Bulletin. 2016(03)



本文編號(hào)：3246895