前言阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease，AD）是最常見的神經(jīng)變性疾病，是導(dǎo)致癡呆的主要病因，發(fā)病率隨年齡而增加。AD患者典型的臨床表現(xiàn)是進(jìn)行性近期記憶力減退，疾病的晚期出現(xiàn)神經(jīng)癥狀和行為異常。AD的主要組織病理學(xué)特征是：患者腦內(nèi)尤其是海馬和新皮質(zhì)出現(xiàn)大量的神經(jīng)纖維纏結(jié)（Neurofibrillary tangles）、老年斑（Senile plagues）及膽堿能神經(jīng)元缺失、顆�？张輼幼冃�。細(xì)胞內(nèi)的神經(jīng)纖維纏結(jié)由高度磷酸化的細(xì)胞骨架tau蛋白相互纏繞成神經(jīng)絲構(gòu)成，而細(xì)胞外的老年斑是β-淀粉樣前體蛋白經(jīng)蛋白水解產(chǎn)生的一系列長短不等的Aβ（39-43氨基酸）肽的沉積。盡管AD病因未明，但大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為β-淀粉樣蛋白（β-amyloid，Aβ）的神經(jīng)毒作用是AD形成和發(fā)展的關(guān)鍵因素。對AD患者的尸檢發(fā)現(xiàn)，患者腦內(nèi)膽鹼能神經(jīng)通路變性及膽堿乙�；D(zhuǎn)移酶耗竭，這些改變被認(rèn)為與AD患者的臨床表現(xiàn)有關(guān)。所以，膽堿能替代療法常被用于治療AD引起的記憶及認(rèn)知障礙。這類藥包括：乙酰膽堿前體、促乙酰膽堿釋放劑、膽堿酯酶抑制劑、毒蕈膽堿能受體激動劑。其他種類藥物有：腦血管擴(kuò)張劑、中樞神經(jīng)系統(tǒng)興... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：55 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

westemblot法檢測皮層、海馬p一娜P蛋白表達(dá)水平，從左至右依次為

CAI、CAZ、CA3、CA4區(qū)及齒狀回均有分布;對照組大鼠海馬組織中雖然可見p一APPmRNA雜交信號，但信號強(qiáng)度明顯弱于模型組，p一APPmRNA陽性細(xì)胞胞漿呈棕黃色(圖5，6.表1)。

模型組大鼠海馬CAI區(qū)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3228975