目的:通過9.4T磁共振頻譜離體檢測阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease,AD）模型小鼠疾病過程中的代謝物變化,以找出MRS早期診斷此病的生物學(xué)標(biāo)識。方法: 36只昆明小鼠隨機(jī)分成5個實(shí)驗(yàn)組和1個對照組,每組6只,對于實(shí)驗(yàn)組各組小鼠每天進(jìn)行皮下注射D-半乳糖120mg/（kg.d）和亞硝酸鈉90mg/（kg.d）,各組分別連續(xù)注射30天、40天、50天、60天及70天,對照組小鼠每天注射相同劑量的生理鹽水70天,藥物注射結(jié)束后行水迷宮測試（MWM）并犧牲小鼠取其兩側(cè)海馬。右側(cè)海馬經(jīng)高氯酸萃取等處理后凍干成粉末,利用9.4T磁共振進(jìn)行頻譜測試觀察代謝物變化;左側(cè)海馬用來做病理組織學(xué)檢測。對于代謝物氮-乙酰天門冬氨酸（N-acetylaspartate, NAA）,谷氨酸（glutamate, Glu）,肌醇（myo-inositol, mI）和膽堿（choine, Cho）進(jìn)行分析。結(jié)果:水迷宮檢查結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組70天時空間學(xué)習(xí)及記憶能力較對照組明顯降低（P<0.05）。電鏡下觀察病理染色圖片可見60天及70天之小鼠海馬區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞明顯減少,變性,神經(jīng)原纖維纏結(jié)及老... 

【文章來源】：汕頭大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：57 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

Morris水迷宮Fig2-1ThecompositionofMorriswatermaze

a) b)圖 3-1 a）為正常對照組； b）為實(shí)驗(yàn)組 70 天，小鼠體型較瘦小，毛色粗糙且無光澤Fig 3-1 a）control； b）the 70thday，mice was tiny, its fur was rough3.2 行為學(xué)測試結(jié)果逃避潛伏期時間：從表3-1可知，實(shí)驗(yàn)組各組小鼠隨著訓(xùn)練天數(shù)增加，逃避潛伏期勢不斷縮短。重復(fù)測量的方差分析結(jié)果顯示，不同實(shí)驗(yàn)組與對照組之間的逃避潛伏時不同程度的差異（p<0.05）。結(jié)果表明，各組小鼠在歷次學(xué)習(xí)訓(xùn)練中逐漸學(xué)會并能尋平臺。但是與對照組相比，實(shí)驗(yàn)組各組小鼠學(xué)習(xí)記憶能力明顯降低，潛伏期時間不同延長，其中實(shí)驗(yàn)組70天潛伏期較對照組降低，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

d) e) f)圖 3-2 HE 染色（400×），海馬區(qū)；a)為正常對照組，海馬神經(jīng)元排列規(guī)則、緊密，細(xì)胞形態(tài)完整；bc)分別為實(shí)驗(yàn)組 30 天和 40 天，海馬區(qū)神經(jīng)元排列較對照組稀疏，c)中可見多個神經(jīng)元細(xì)胞變性（深染d)為實(shí)驗(yàn)組 50 天，神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)目較前略增多，變性凋亡細(xì)胞數(shù)目較前有所減少；e)、f)為實(shí)驗(yàn)組天和 70 天，海馬區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞明顯數(shù)量減少，細(xì)胞呈空泡樣改變，排列稀疏，紊亂Fig 3-2 HE (400×), in the hippocampal. a). control; The neurons of control group were intaand arrange tightly；b). the 30thday; Some neuron staining became darker; c). the 40thdaMore neurons became apoptosis; d). the 50thday; Neuvous increased over c)，and the apoptotcell decreasd; e). (the 60thday) and f). (the 70thday) had pyramidal neurons either presenta densely stained shrunken appearance with minimal cytoplasm or had disappeared and the cearray became sparse (arrows)甲醇剛果紅染色觀察老年斑（SP）病理特征改變：對照組小鼠海馬區(qū)域背景清晰干凈

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]APP/PS1轉(zhuǎn)基因阿爾茨海默病小鼠的MR波譜定量分析[J]. 陳雙慶,王培軍,滕皋軍,李銘華,張煒,臧風(fēng)超.  中華放射學(xué)雜志. 2010 (06)
[2]輕度認(rèn)知障礙和Alzheimer病的1H-MRS分析[J]. 唐翠松,李文彬,鄧敏,常城,劉佳,鐘遠(yuǎn).  中國臨床醫(yī)學(xué)影像雜志. 2008(09)
[3]Change of choline compounds in sodium selenite-induced apoptosis of rats used as quantitative analysis by in vitro 9.4T MR spectroscopy[J]. Zhen Cao, Yun-Xia Li, Yu-Bo Guo, Yao-Wen Chen, Ren- Hua Wu, Department of Medical Imaging, The Second Affiliated Hospital, Shantou University Medical College, Shantou 515041, Guangdong Province, China Lin-Ping Wu, Multidisciplinary Research Center, Shantou University, Shantou 515041, Guangdong Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2008(24)
[4]臨床磁共振波譜數(shù)據(jù)處理方法及原理[J]. 劉再毅,梁長虹,孫非,曹光.  國外醫(yī)學(xué)(臨床放射學(xué)分冊). 2007(05)
[5]新型復(fù)合式老年癡呆動物模型的建立[J]. 楊曉娟,張生林,陳蕓,侯玉立.  中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志. 2006(04)
[6]Relationship between apolipoprotein E, D10S1225 poly- morphisms and late-onset Alzheimer’s disease[J]. ZHANG Tai-song, WANG Hua-qiao, WANG Wei-yi, HE Yun-shao and HUANG Shao-kuanDepartment of Anatomy, School of Preclinical Medicine, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510080, China Da’an Gene Diagnostic Center, Sun Yat-sen University, Research Center of Medical and Pharmaceutical bioengineering Ministry of Health, Guangzhou 510080, China Guangzhou Senile Center, Guangzhou 510310, China.  Chinese Medical Journal. 2006(04)
[7]磁共振波譜定量分析腦內(nèi)代謝產(chǎn)物鑒別診斷早老癡呆和血管性癡呆[J]. 安維民,蔡幼銓,邱本勝,湯洪川,賈建軍.  中國醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志. 2006(01)
[8]腦質(zhì)子磁共振波譜在早期帕金森病診斷中的價值[J]. 黃海東,鄧敬蘭,宦怡,楊春敏,葛雅麗,趙海濤.  實(shí)用放射學(xué)雜志. 2004(06)
[9]一種新的老年癡呆動物模型[J]. 羅煥敏,陳子晟.  中國老年學(xué)雜志. 2003(03)
[10]兩種改進(jìn)的甲醇剛果紅染色[J]. 徐斌,陳俊拋,劉輝,林煜,姜曉丹,高曲文.  臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志. 2001(02)



本文編號：3224722