目的：創(chuàng)傷后應激障礙（PTSD）由于異乎尋常的威脅性或災難性心理創(chuàng)傷,導致延遲出現(xiàn)和長期持續(xù)的精神障礙,現(xiàn)已成為一個全球性的公共衛(wèi)生問題,而治療卻沒有特別有效的方法,關鍵是其具體的作用機制不清楚。而對PTSD機制研究主要應用條件性恐懼記憶模型,探索記憶喚起后的再鞏固和消退階段的分子通路。本課題主要采用行為學觀察及藥理學干預等手段探究IKK/NF-κB信號通路在聽覺恐懼記憶再鞏固和消退中的作用,可望找到可以特異性的阻斷IKK/NF-κB信號通路的靶點,達到阻斷條件性恐懼記憶的再鞏固和促進其消退,從而破壞恐懼記憶,為臨床尋找消除PTSD藥物治療靶點提供理論依據(jù)。方法：第一部分實驗旨在探究IKK/NF-κB信號通路在聽覺恐懼記憶再鞏固過程中的作用。實驗采用大鼠聽覺恐懼記憶模型,在條件性恐懼記憶喚起后,于不同分子水平干擾大鼠基底外側杏仁核（BLA）處IKK/NF-κB信號通路,觀測對大鼠聽覺恐懼記憶再鞏固的影響,并且觀察這種記憶的破壞與組蛋白脫乙�；年P系。第二部分實驗旨在探究IKK/NF-κB信號通路在聽覺恐懼記憶消退過程中的作用。本部分實驗同樣采用聽覺恐懼記憶模型,在消退訓練中,核團給予... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：55 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、IKK/NF-κB信號通路在聽覺恐懼再鞏固中的作用
    1.1 對象和方法
        1.1.1 實驗材料
        1.1.2 實驗方法
        1.1.3 實驗設計
        1.1.4 統(tǒng)計分析
    1.2 結果
        1.2.1 聽覺恐懼記憶喚起后,干擾BLA腦區(qū)的IKK的活性,破壞記憶的再鞏固
        1.2.2 SSZ抑制IKK的活性所造成的恐懼記憶的缺失特異性發(fā)生在條件線索暴露后的再鞏固階段
        1.2.3 抑制IKK的活性,對大鼠恐懼記憶的表達無影響
        1.2.4 聽覺恐懼記憶喚起后,直接干擾NF-κB DNA結合復合物活性,破壞記憶的再鞏固
        1.2.5 條件線索暴露對SN50干擾NF-κB DNA結合復合物活性造成的聽覺恐懼記憶的影響
        1.2.6 增加組蛋白乙酰化,可以逆轉SSZ所引起的恐懼記憶行為的缺失
    1.3 討論
        1.3.1 BLA腦區(qū)IKK/NF-κB信號通路參與聽覺恐懼記憶喚起后的再鞏固
        1.3.2 BLA腦區(qū)的IKK/NF-κB信號通路最終可能是通過組蛋白的乙�；{節(jié)突觸可塑性和長時程記憶的形成
    1.4 小結
二、IKK/NF-κB信號通路在聽覺恐懼記憶消退過程中的作用
    2.1 對象和方法
        2.1.1 實驗材料
        2.1.2 實驗方法
        2.1.3 實驗設計
        2.1.4 統(tǒng)計分析
    2.2 結果
    2.3 討論
    2.4 小結
結論
參考文獻
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述
    綜述參考文獻
致謝



本文編號：3223922