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加蘭他敏的分離、烷基修飾及抑制乙酰膽堿酯酶構(gòu)效關(guān)系研究

發(fā)布時(shí)間:2021-06-07 14:11
  阿爾茨海默。ˋlzheimer’s disease, AD)是一種進(jìn)行性的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,是最常見的老年癡呆癥。目前,阿爾茨海默病已成為影響老年人健康的主要疾病之一。在美國每年用于治療AD患者的藥物費(fèi)用和護(hù)理費(fèi)用是在癌癥和心臟病之后排在第三位花費(fèi)最大的疾病。目前最為成熟和成功治療該疾病的方法是采用膽堿酯酶抑制劑(acetylcholinesterase inhibitors, AChEIs)進(jìn)行治療,并且膽堿酯酶抑制劑是迄今為止唯一一類通過美國FDA批準(zhǔn)用于治療AD的藥物。加蘭他敏是第二代AChE的抑制劑,是從石蒜屬植物石蒜鱗莖中分離純化而得的一種天然活性物質(zhì)。由于加蘭他敏在臨床上療效好且不良反應(yīng)輕,因此AD病患者對于該藥物的使用也相對較多。但目前加蘭他敏的提取率低、成本高,大大限制了加蘭他敏的使用。本實(shí)驗(yàn)通過單因素實(shí)驗(yàn)和正交實(shí)驗(yàn)研究了從石蒜鱗莖中分離純化加蘭他敏,并對其進(jìn)行烷基化修飾,研究了加蘭他敏及其同系物對AChE的抑制作用以及兩者之間的構(gòu)效關(guān)系,以期獲得高效的乙酰膽堿酯酶抑制劑。本論文主要內(nèi)容如下:1.加蘭他敏提取通過對乙醇提取分離工藝的單因素試驗(yàn),確定了乙醇的濃度、料液... 

【文章來源】:西南大學(xué)重慶市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:77 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【部分圖文】:

加蘭他敏的分離、烷基修飾及抑制乙酰膽堿酯酶構(gòu)效關(guān)系研究


AChE與ACb的作用Figurel-1TheeffectofAChopAChEurge

紅外光譜圖,加蘭他敏,同系物,紅外光譜


4.5.2.4加蘭他敏同系物Rr.熔點(diǎn)及產(chǎn)率選擇能將加蘭他敏和同系物分開的展開劑,使得加蘭他敏及其合成的同系物能得到最好的分離效果如圖4-3,圖4一4。加蘭他敏同系物的Rr值及熔點(diǎn)見表,從表中可以看出,加蘭他敏烷基修飾后,Rt值逐漸增大,其親脂性增強(qiáng),隨著烷基鏈的增長,同系物的熔點(diǎn)逐漸下降。表4-3加蘭他敏同系物的凡值、熔點(diǎn)、產(chǎn)率—T迪魚生3魚,魚p里魚衛(wèi)魚坦gf旦絲些魚迎魚旦區(qū)絲y絲iy旦旦____ ComPundC4.GALC6-GALCS釗 GALC12· GALC16.GAL氏mP/℃刃eld0.72;0.77;0.80;22卜 22622小22221卜21275.5%80.2%8生5%88.6%00.4%圖 4-3CS一加蘭他

加蘭他敏,同系物,熔點(diǎn),產(chǎn)率


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【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]石蒜中加蘭他敏和力可拉敏的提取及高效液相色譜法分析[J]. 錢丹,何海波,楊志玲,呂雋,楊健.  藥物分析雜志. 2009(01)
[2]石蒜科藥用植物生物堿的藥理學(xué)研究[J]. 吳志平,陳雨,馮煦,夏冰.  中國野生植物資源. 2008(05)
[3]一步法提取石蒜中加蘭他敏和石蒜堿[J]. 李霞,熊遠(yuǎn)福,蔣利華,祝紅福,文祝友.  化工進(jìn)展. 2008(06)
[4]癡呆的藥物治療現(xiàn)狀[J]. 馮連元,周偉.  臨床誤診誤治. 2007(11)
[5]熒光法測定石蒜中加蘭他敏含量[J]. 李霞,熊遠(yuǎn)福,蔣利華,文祝友,石國榮,張薇.  作物研究. 2006(02)
[6]加蘭他敏治療輕中度阿爾茨海默病的隨機(jī)雙盲對照研究[J]. 洪霞,張振馨,王魯寧,邵福源,肖世富,王蔭華,錢彩韻,舒良,陳生弟,許賢豪.  中華神經(jīng)科雜志. 2006(06)
[7]近年來我國中草藥活性成分結(jié)構(gòu)修飾及類似物合成的研究進(jìn)展[J]. 虞躍.  時(shí)珍國醫(yī)國藥. 2006(06)
[8]阿爾茨海默病的治療進(jìn)展[J]. 祝世發(fā),陳虹,周穎.  醫(yī)藥導(dǎo)報(bào). 2006(06)
[9]微波輻射溶劑回流法提取石蒜中石蒜堿、力可拉敏和加蘭他敏[J]. 范華均,肖小華,劉玉竹,李攻科.  中山大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2006(03)
[10]哈伯因治療阿爾茨海默病的療效觀察[J]. 范聚友.  中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志. 2006(03)

碩士論文
[1]石蒜中加蘭他敏等有效成分的提取及含量分析[D]. 令狐昱慰.西北大學(xué) 2007
[2]加蘭他敏(Galanthamine)對學(xué)習(xí)記憶的作用[D]. 張寧.沈陽藥科大學(xué) 2003



本文編號:3216726

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