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孕酮對(duì)AD動(dòng)物及細(xì)胞模型神經(jīng)元葡萄糖攝取能力的影響及其機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-05-08 10:04
  阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一種以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,是老年癡呆最常見的類型。目前的研究顯示AD與糖代謝之間存在著密切的聯(lián)系,各種類型的阿爾茨海默病均伴隨著神經(jīng)元葡萄糖利用率減少,胰島素通路異常以及能量利用障礙,從而導(dǎo)致神經(jīng)元功能不足,神經(jīng)元數(shù)量減少、凋亡、壞死,加重AD的進(jìn)展。因此,近年來(lái)對(duì)糖代謝異常與AD發(fā)病之間關(guān)系的研究備受關(guān)注。大腦所需的葡萄糖完全來(lái)自于循環(huán)血,由葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體(Glucose transporter,GLUT)跨血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)至中樞神經(jīng)系統(tǒng)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元當(dāng)中最重要的兩種GLUT亞型分別是GLUT 3和GLUT 4。在AD患者的大腦當(dāng)中,GLUT 3和GLUT 4的表達(dá)水平明顯降低,從而導(dǎo)致葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)率降低,神經(jīng)元糖代謝異常,進(jìn)而發(fā)生神經(jīng)元能量代謝障礙,引起神經(jīng)元退化,出現(xiàn)AD的相應(yīng)癥狀。目前的研究已經(jīng)證實(shí)GLUT 3和GLUT 4的減少可以引起神經(jīng)元退化,而不是神經(jīng)元退化導(dǎo)致了GLUT 3和GLUT 4的減少。因此,上調(diào)GLUT 3和GLUT 4的表達(dá),增加葡萄糖向神經(jīng)元中轉(zhuǎn)運(yùn)從而改善神經(jīng)元... 

【文章來(lái)源】:河北醫(yī)科大學(xué)河北省

【文章頁(yè)數(shù)】:126 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
中文摘要
英文摘要
英文縮寫
引言
第一部分 孕酮對(duì)APP/PS1 雙轉(zhuǎn)基因小鼠大腦皮層GLUT3、GLUT4 表達(dá)水平的影響
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第二部分 孕酮對(duì)Aβ_(25-35)誘導(dǎo)的AD細(xì)胞模型神經(jīng)元葡萄糖攝取能力的影響
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三部分 孕酮對(duì)APP/PS1 雙轉(zhuǎn)基因小鼠和Aβ_(25-35)誘導(dǎo)AD細(xì)胞模型CREB、PPARγ表達(dá)水平的影響
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第四部分 孕酮對(duì)APP/PS1 雙轉(zhuǎn)基因小鼠和Aβ_(25-35)誘導(dǎo)AD細(xì)胞模型GLUT4膜轉(zhuǎn)位的影響
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
結(jié)論
綜述 糖代謝異常與阿爾茨海默病
    參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Liraglutide Ameliorates Hyperhomocysteinemia-Induced Alzheimer-Like Pathology and Memory Deficits in Rats via Multi-molecular Targeting[J]. Yao Zhang,Jia-Zhao Xie,Xiang-Yang Xu,Jun Hu,Teng Xu,Si Jin,Shao-Juan Yang,Jian-Zhi Wang.  Neuroscience Bulletin. 2019(04)

博士論文
[1]孕酮對(duì)AD細(xì)胞模型及動(dòng)物模型神經(jīng)再生的影響及機(jī)制研究[D]. 孫爽.河北醫(yī)科大學(xué) 2018

碩士論文
[1]孕酮對(duì)Aβ所致星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的影響及其機(jī)制研究[D]. 王曉敏.河北醫(yī)科大學(xué) 2016
[2]孕酮對(duì)AD細(xì)胞模型及動(dòng)物模型tau蛋白過(guò)度磷酸化的影響及機(jī)制探討[D]. 陳則紗.河北醫(yī)科大學(xué) 2016



本文編號(hào):3175143

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