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川芎嗪二苯甲基哌嗪對(duì)血管性癡呆大鼠的保護(hù)作用研究

發(fā)布時(shí)間:2021-04-29 11:15
  血管性癡呆是由于腦血管疾病和心血管病變的原因?qū)е碌墨@得性、持續(xù)性智能障礙綜合征,是老年性癡呆中最常見(jiàn)的類型之一,僅次于AD。目前VD的治療主要針對(duì)供血不足、缺血半暗帶的腦細(xì)胞,通過(guò)改善腦循環(huán)和腦細(xì)胞供氧預(yù)防新血栓形成與再梗死,常用的治療藥物有腦循環(huán)改善劑、腦能量代謝激活劑、促進(jìn)膽堿能系統(tǒng)的藥物,從治療的角度來(lái)看,沒(méi)有突破性進(jìn)展。神經(jīng)系統(tǒng)損傷后的恢復(fù)是一個(gè)多環(huán)節(jié)、多層面的系統(tǒng)整體調(diào)節(jié)過(guò)程。積極探索促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)的治療策略,仍是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的一個(gè)重大課題。川芎嗪是中藥川芎的主要有效成分之一,具有清除氧自由基、鈣拮抗、擴(kuò)血管、抗血小板聚集和血栓形成等多種作用,廣泛應(yīng)用于臨床治療。但川芎嗪分子中的甲基易被氧化,生成極性和水溶性較大的代謝物而迅速被排出體外,所以川芎嗪存在半衰期短,生物利用度低等缺點(diǎn)。本課題選用的化合物川芎嗪二苯甲基哌嗪(TMPDP),是以氟桂利嗪的主要藥效基團(tuán)二苯甲基-1-哌嗪基甲基基團(tuán)取代川芎嗪的藥代基團(tuán)2位甲基而合成出的新型川芎嗪烴基哌嗪類衍生物。氟桂利嗪為第2代哌嗪類鈣拮抗藥,能通過(guò)血腦屏障,選擇性擴(kuò)張血管,預(yù)防缺血、缺氧引起的細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載所致細(xì)胞損害,臨床... 

【文章來(lái)源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:62 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
符號(hào)說(shuō)明
川茍嗓二苯甲基呱嗓抗血管性癡呆作用研究
    前言
    第一部分 TMPDP對(duì)SH-SY5Y神經(jīng)細(xì)胞損傷的影響
        前言
        實(shí)驗(yàn)材料
        實(shí)驗(yàn)方法
        實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        討論
    第二部分 TMPDP對(duì)血管性癡呆模型大鼠的保護(hù)作用研究
        前言
        實(shí)驗(yàn)材料
        實(shí)驗(yàn)方法
        1. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組
        2. 動(dòng)物血管性癡呆模型制備及給藥
        3. 前肢抓握實(shí)驗(yàn)
        4. Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)
        5. 生化指標(biāo)檢測(cè)
            5.1 標(biāo)本采集
            5.2 腦組織谷氨酸、MDA、GSH、NO含量,SOD、NOS活性測(cè)定
            5.3 腦組織線粒體提取及線粒體腫脹度檢測(cè)
                5.3.1 線粒體提取
                5.3.2 線粒體腫脹度檢測(cè)
        6. 數(shù)據(jù)處理
        實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附圖
攻讀碩士學(xué)位論文期間發(fā)表的論文
致謝
學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]川芎嗪對(duì)腦缺血—再灌注大鼠神經(jīng)功能及神經(jīng)電生理的影響[J]. 方征宇,熊亮,黃杰,楊唐柱,馬玉娟,尤春景.  山東醫(yī)藥. 2010(02)
[2]川芎嗪對(duì)百草枯中毒大鼠腎組織核因子-кB及iNOS表達(dá)的影響[J]. 劉勇濤,劉美娟,劉會(huì)芳,趙燕燕,馬煥云.  山東醫(yī)藥. 2009(09)
[3]中藥對(duì)腦缺血再灌注損傷保護(hù)作用的研究進(jìn)展[J]. 齊聰儒,孔祥玉.  承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2008(04)
[4]丹紅注射液對(duì)慢性腦缺血大鼠腦組織丙二醛、谷氨酸及GSH-PX的影響[J]. 商永華,劉海云.  海峽藥學(xué). 2008(07)
[5]外源性SOD對(duì)腦缺血再灌注模型大鼠血清SOD,IL-6的影響及意義[J]. 武國(guó)德,王歡,張廷華,李珍花,張學(xué)范.  第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2007(14)
[6]銀杏葉提取物對(duì)擬血管性癡呆大鼠海馬CA1區(qū)的保護(hù)作用[J]. 張?zhí)m英,王玉良.  濰坊醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2006(06)
[7]局灶性腦缺血及腦缺血再灌注動(dòng)物模型的制作[J]. 張秋玲,孫遠(yuǎn)標(biāo),李金國(guó),陳小娛,白波.  中國(guó)臨床康復(fù). 2006(38)
[8]川芎嗪煙酸酯對(duì)神經(jīng)細(xì)胞氧化損傷的保護(hù)作用[J]. 趙麗霞,郭秀麗,劉新泳.  中國(guó)藥學(xué)雜志. 2006(06)
[9]血管性癡呆的神經(jīng)生化機(jī)制[J]. 張蓓,吳海琴,張海雄.  國(guó)外醫(yī)學(xué)(腦血管疾病分冊(cè)). 2005(09)
[10]血管性癡呆的治療進(jìn)展[J]. 徐群,李焰生.  國(guó)外醫(yī)學(xué)(腦血管疾病分冊(cè)). 2005(09)



本文編號(hào):3167428

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