目的:抑郁癥是最流行最常見的精神疾病,一部分的患者對(duì)經(jīng)典的抗抑郁藥具有耐藥性。最近研究發(fā)現(xiàn),細(xì)胞核的WNT信號(hào)通路在抑郁癥的發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用。本研究中,我們聚焦在WNT信號(hào)通路的關(guān)鍵分子β-catenin及其下游轉(zhuǎn)錄因子TCF4,研究增加慢性應(yīng)激模型的應(yīng)激小鼠內(nèi)的信號(hào)通路表達(dá)的差異。在生命早期,母嬰之間的聯(lián)系對(duì)個(gè)體的神經(jīng)發(fā)育至關(guān)重要,甚至影響成年期面對(duì)環(huán)境應(yīng)激的反應(yīng)性。本實(shí)驗(yàn)研究母嬰分離與成年期慢性溫和性應(yīng)激這兩種動(dòng)物模型的組合效應(yīng),通過對(duì)比單次應(yīng)激與兩次應(yīng)激模型的抑郁、焦慮樣行為結(jié)果和生化學(xué)指標(biāo)的差異,對(duì)母嬰分離的影響進(jìn)行探討;ES和WNT激動(dòng)劑可以深化研究WNT信號(hào)通路的臨床意義并為抑郁癥的治療提供新的靶點(diǎn)。研究方法:選取10只成年雄鼠和20只成年雌鼠作為繁育者,隨后選擇70只子代雄鼠建立母嬰分離模型（MS）和成年期慢性溫和性應(yīng)激模型（CMS）。將70只剛出生的小鼠隨機(jī)分為母嬰分離組和對(duì)照組;MS操作流程為:仔鼠PND2-PND9每天分離3小時(shí),PND10-PND16每天分離4小時(shí),PND17-PND21每天分離5小時(shí);從上午9點(diǎn)開始分離,仔鼠也互相隔離,對(duì)照組仔鼠正常飼養(yǎng)。... 

【文章來源】： 張夏 中國醫(yī)科大學(xué)

【文章頁數(shù)】：47 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

糖水偏好實(shí)驗(yàn)中糖攝入占總液體攝入量的百分比，B:強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)中不動(dòng)時(shí)間

中國醫(yī)科大學(xué)碩士論文9注：圖2A:曠場試驗(yàn)中，小鼠在中心區(qū)域運(yùn)動(dòng)的時(shí)間占總時(shí)間的百分比，B:小鼠在在中心區(qū)域的跨格數(shù)占總跨格數(shù)的百分比。數(shù)據(jù)以S.D±SEM表示（n=9）；組間比較采用Bonferroni法。3.3MS增加焦慮樣行為成年小鼠在OFT和HPM實(shí)驗(yàn)中的結(jié)果如圖2和圖3所示，在OFT實(shí)驗(yàn)中，中心區(qū)域的停留時(shí)間和進(jìn)入次數(shù)可以代表小鼠的焦慮程度。MS應(yīng)激（F(1,49)=7.750,P=0.008）和藥物（F(2,49)=24.676,P=0.000）對(duì)中心區(qū)域停留時(shí)間主效應(yīng)，無法進(jìn)行事后檢驗(yàn)，組間比較無差異。小鼠進(jìn)入中心區(qū)域的次數(shù)如圖2B所示，顯示了同樣的結(jié)果，MS應(yīng)激（F(1,49)=8.705,P=0.005）和藥物干預(yù)(F(2,49)=5.234,P=0.009)對(duì)進(jìn)入中心區(qū)域的次數(shù)有主效應(yīng)，無交互作用，組間比較無差異。如圖3A和圖3B，在HPM實(shí)驗(yàn)中，MS應(yīng)激和藥物干預(yù)對(duì)小鼠在開放臂的運(yùn)動(dòng)時(shí)間有交互作用（F(2,48)=4.376,P=0.018）。其中藥物干預(yù)表現(xiàn)出了明顯的主效應(yīng)（F(2,48)=62.920,P=0.000）。事后檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，與空白組對(duì)比，二次應(yīng)激小鼠的開放臂運(yùn)動(dòng)時(shí)間更低；ES藥物干預(yù)后，有MS應(yīng)激的小鼠的開放臂運(yùn)動(dòng)時(shí)間比無MS的低，MS阻礙了ES的干預(yù)效果。對(duì)開放臂的進(jìn)入次數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，MS應(yīng)激和藥物干預(yù)對(duì)其有交互作用（F(2,48)=3.714,P=0.032），藥物干預(yù)有主效應(yīng)（F(2,48)=15.569,P=0.000）。事后檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，應(yīng)激組小鼠比正常組小鼠進(jìn)入次數(shù)減少；兩次應(yīng)激（MS+CMS）的小鼠比單次應(yīng)激（NMS+CMS）小鼠表現(xiàn)出更少的開放臂進(jìn)入次數(shù)，MS應(yīng)激使小鼠焦慮樣行為增加。AB

中國醫(yī)科大學(xué)碩士論文10注：圖3A:高架十字實(shí)驗(yàn)中，小鼠在開放臂運(yùn)動(dòng)的時(shí)間占總時(shí)間的百分比，B:小鼠進(jìn)入開放臂的次數(shù)占各區(qū)域總進(jìn)入數(shù)的百分比。數(shù)據(jù)以S.D±SEM表示（n=9）；#代表二次應(yīng)激小鼠與空白對(duì)照組的比較。組間比較采用Bonferroni法：*：P<0.05,**:P<0.01;***:P<0.001;##:P<0.01.3.4藥物治療減輕抑郁和焦慮樣行為雙因素方差分析的交互作用和主效應(yīng)的具體數(shù)值已在前文中描述完畢，此后不再贅述。事后檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在SPT實(shí)驗(yàn)中，ES和WNTagonist都可以增加CMS模型小鼠的糖攝取水平，兩種藥物之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，即藥物干預(yù)緩解了應(yīng)激后小鼠的抑郁樣行為。對(duì)比兩種模型，早期MS的經(jīng)歷使小鼠在藥物干預(yù)后，糖攝取升高的幅度降低，MS阻礙了藥物治療的效果。在FST實(shí)驗(yàn)中，ES和WNTagonist對(duì)兩種模型的小鼠都有降低不動(dòng)時(shí)間的效應(yīng)，即藥物干預(yù)緩解了應(yīng)激小鼠的抑郁樣行為。對(duì)比藥物在兩模型上的干預(yù)效果，二次應(yīng)激小鼠被藥物的不敏感性，預(yù)示著早期MS對(duì)藥物治療有著潛在的干預(yù)作用。在評(píng)估焦慮樣行為的測試中，事后檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在HPM實(shí)驗(yàn)中，ES和WNTagonist藥物干預(yù)可以增加小鼠在開放臂區(qū)域停留時(shí)間和進(jìn)入次數(shù)，即ES和WNTagonist緩解了應(yīng)激小鼠的焦慮樣行為。分析HPM實(shí)驗(yàn)的開放臂進(jìn)入次數(shù)，發(fā)現(xiàn)WNTagonist對(duì)單純CMS模型有治療效果，ES和WNTagonist對(duì)二次應(yīng)激模型小鼠都表現(xiàn)出抗焦慮作用。此時(shí)，MS應(yīng)激降低了治療后的開放臂進(jìn)入次數(shù)，早期MS阻礙了ES和WNTagonist的抗焦慮作用。AB


本文編號(hào)：3142176