研究背景:阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s Disease,AD）是老齡人口最常見的癡呆類型,其臨床表現(xiàn)包括記憶力減退,認知障礙及性格改變等。AD的典型病理表現(xiàn)為細胞外斑塊沉積及細胞內(nèi)神經(jīng)纖維纏結(jié)形成;前者由β淀粉樣蛋白（Amyloid β,Aβ）沉積形成,后者則由過度磷酸化的Tau呈螺旋狀卷曲形成。而Aβ普遍認為是AD的主要致病因子。Aβ引起神經(jīng)元毒性具體機制未明,但其介導(dǎo)的氧化應(yīng)激已被多次證實為AD發(fā)病過程中的至關(guān)重要的病理因素。近年來,線粒體功能障礙與AD發(fā)病過程中氧化應(yīng)激導(dǎo)致的突觸障礙及神經(jīng)元丟失之間的關(guān)系得到重視。研究表明,Aβ將導(dǎo)致線粒體活性氧產(chǎn)生過多,細胞內(nèi)氧化應(yīng)激增強;兩者之間互相加強形成惡性循環(huán),導(dǎo)致線粒體功能障礙及細胞嚴重的氧化損傷。丹酚酸B（Salvianolicacid B,SaIB）是從丹參根莖中提取的具有生物活性的成分。作為一種傳統(tǒng)中藥,丹參被廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病、肝炎等的治療。藥理學(xué)研究表明丹酚酸B用作為一種潛在的活性氧清除劑具有抗氧化作用。多種活性氧清除劑被證明在AD相關(guān)環(huán)境下對神經(jīng)元具有保護作用。在諸多活性氧清除劑中,由植物來源的活性氧清除劑因為... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：48 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
符號說明
前言
    1. 阿爾茨海默病
        1.1 AD的病理學(xué)特征
        1.2 Aβ級聯(lián)假說參與AD的發(fā)病過程
    2. 線粒體的特征與功能
        2.1 線粒體的結(jié)構(gòu)特征
        2.2 線粒體的功能
        2.3 突觸線粒體
    3. 線粒體功能障礙是神經(jīng)元突觸損傷及AD發(fā)病的中心環(huán)節(jié)
    4. 丹酚酸B
材料與方法
    1. 主要儀器
    2. 主要試劑及抗體
    3. 動物飼養(yǎng)及神經(jīng)元原代培養(yǎng)
    4. Aβ寡聚體制備
    5. 實驗分組及神經(jīng)元藥物處理
    6. MTT法檢測細胞毒性
    7. 4-HNE ELISA assay
    8. 線粒體超氧化物測定
    9. 線粒體膜電位檢測
    10. ATP檢測
    11. 免疫蛋白印記
    12. 突觸密度檢測
    13. 神經(jīng)元軸突線粒體長度測量
    14. 分析及統(tǒng)計學(xué)方法
結(jié)果
    1. MTT結(jié)果顯示0-400μM濃度范圍內(nèi)SalB無細胞毒性
    2. SalB可保存AD相關(guān)環(huán)境下神經(jīng)元線粒體生物產(chǎn)能功能
    3. SalB減輕Aβ介導(dǎo)的神經(jīng)元線粒體氧化應(yīng)激
    4. 丹酚酸B可保護Aβ干擾下神經(jīng)元線粒體動態(tài)性異常
        4.1 丹酚酸B可減輕Aβ誘導(dǎo)的線粒體碎片增加
        4.2 丹酚酸B抑制Aβ引起神經(jīng)元線粒體分裂/融合相關(guān)蛋白的表達異常
    5. 丹酚酸B可減輕Aβ處理神經(jīng)元突觸丟失
結(jié)論
討論
參考文獻
致謝
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【參考文獻】：
期刊論文
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[2]丹酚酸B體外抑制淀粉樣β蛋白的纖維形成及其細胞毒作用（英文）[J]. 唐民科,張均田.  Acta Pharmacologica Sinica. 2001(04)
[3]丹參中水溶性酚酸類成分的薄層掃描測定法[J]. 李靜,何麗一,宋萬志.  藥學(xué)學(xué)報. 1993(07)



本文編號：3137514