神經(jīng)退行性疾病是一類大腦和脊髓的神經(jīng)元喪失的疾病。其中阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s Disease, AD）和帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）是全球發(fā)病率極高的老年神經(jīng)退行性疾病,朊病毒�。≒rion, PrP）是唯一具有傳染性的神經(jīng)退行性疾病。目前,有關(guān)誘導(dǎo)這類神經(jīng)疾病發(fā)生的因素尚不明確。近年來的研究表明,除蛋白聚集之外,氧化應(yīng)激效應(yīng)被認(rèn)為是導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病的主要原因之一。由氧化還原活性的金屬離子（如Cu（Ⅱ）、Fe（Ⅲ））催化產(chǎn)生的活性氧物質(zhì)可以削弱線粒體的生理功能、破壞細(xì)胞膜等�；谏鲜隹紤],本論文重點研究了氧化還原活性的金屬離子在神經(jīng)退行性疾病中所起的作用,探討了金屬離子與神經(jīng)退行性疾病發(fā)病機(jī)理的關(guān)系,具體工作包括：一、β-淀粉樣蛋白-Cu（Ⅱ）絡(luò)合物（Aβ-Cu（Ⅱ））與AD的發(fā)生密切相關(guān)。本研究測定了Aβ-Cu（Ⅱ）氧化抗壞血酸（AA）的速率,提出了催化氧化的機(jī)制。所研究的Aβ包括Aβ（1-16）、Aβ（1-42）和Aβ（1-42）聚集體。催化AA氧化的次序依次為Aβ（1-16）-Cu（Ⅱ）>Aβ（1-42）-Cu（Ⅱ）>Aβ... 

【文章來源】：中南大學(xué)湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    1.1 阿爾茨海默病的研究現(xiàn)狀
        1.1.1 阿爾茨海默病的定義
        1.1.2 阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制假說
        1.1.3 阿爾茨海默病的治療進(jìn)展
    1.2 帕金森病的研究現(xiàn)狀
        1.2.1 帕金森病的定義
        1.2.2 帕金森病的病理機(jī)制
        1.2.3 帕金森病的治療措施
    1.3 朊病毒的研究現(xiàn)狀
        1.3.1 朊病毒的定義及分類
        1.3.2 朊病毒的發(fā)病機(jī)制
        1.3.3 朊病毒的預(yù)防
    1.4 本論文的研究背景及意義
第二章 Aβ-Cu（Ⅱ）絡(luò)合物催化抗壞血酸氧化的機(jī)理研究
    2.1 引言
    2.2 實驗部分
        2.2.1 實驗試劑
        2.2.2 實驗儀器
    2.3 實驗過程
        2.3.1 溶液配制
        2.3.2 AA氧化動力學(xué)
        2.3.3 電化學(xué)測試
        2.3.4 原子力顯微鏡
    2.4 結(jié)果與討論
        2.4.1 AA初始氧化速率與AA濃度的關(guān)系
        2.4.2 AA初始氧化速率與氧氣濃度的關(guān)系
        2.4.3 AA初始氧化速率與Aβ-Cu（Ⅱ）濃度的關(guān)系
2氧化AA的產(chǎn)物分析">        2.4.4 O₂氧化AA的產(chǎn)物分析
        2.4.5 Aβ-Cu（Ⅱ）氧化AA的電化學(xué)研究
2氧化AA的速率">        2.4.6 不同Aβ-Cu（Ⅱ）絡(luò)合物催化O₂氧化AA的速率
        2.4.7 生物學(xué)意義
第三章 α-Syn-Cu（Ⅱ）絡(luò)合物氧化還原活性及細(xì)胞毒性的研究
    3.1 引言
    3.2 實驗部分
        3.2.1 實驗試劑
        3.2.2 實驗儀器
    3.3 實驗過程
        3.3.1 α-Synuclein（1-19）的合成
        3.3.2 α-Syn的表達(dá)和純化
        3.3.3 質(zhì)譜分析
        3.3.4 電化學(xué)測定
2O₂的測定">        3.3.5 H₂O₂的測定
        3.3.6 細(xì)胞毒性實驗
    3.4 結(jié)果與討論
        3.4.1 α-Syn-Cu（Ⅱ）和α-synuclein（1-19）-Cu（Ⅱ）絡(luò)合物的質(zhì)譜分析
        3.4.2 α-Syn-Cu（Ⅱ）絡(luò)合物的氧化還原活性
2O₂">        3.4.3 α-Syn-Cu（Ⅱ）催化AA氧化產(chǎn)生H₂O2

        3.4.4 細(xì)胞毒性實驗
        3.4.5 生物學(xué)意義
第四章 DA-Fe（Ⅲ）-ATP三元絡(luò)合物的結(jié)構(gòu)表征及其細(xì)胞毒性的研究
    4.1 引言
    4.2 實驗部分
        4.2.1 實驗試劑
        4.2.2 實驗儀器
    4.3 實驗過程
        4.3.1 紫外吸收光譜
        4.3.2 質(zhì)譜
        4.3.3 電化學(xué)測試
        4.3.4 高效液相色譜
        4.3.5 細(xì)胞毒性實驗
    4.4 結(jié)果與討論
        4.4.1 DA-Fe（Ⅲ）-ATP三元絡(luò)合物的形成
        4.4.2 ATP對DA-Fe（Ⅲ）氧化還原電位的影響
        4.4.3 ATP對Fe（Ⅲ）催化DA氧化速率的影響
        4.4.4 ATP對DA和DA-Fe（Ⅲ）細(xì)胞毒性的影響
        4.4.5 生物學(xué)意義
第五章 Prion-Cu（Ⅱ）絡(luò)合物的氧化還原活性研究
    5.1 引言
    5.2 實驗部分
        5.2.1 實驗試劑
        5.2.2 實驗儀器
    5.3 實驗過程
        5.3.1 電化學(xué)測試
        5.3.2 AA氧化速率測定
2O₂測定">        5.3.3 H₂O₂測定
    5.4 結(jié)果與討論
4-Cu（Ⅱ）及OP4-Cu（Ⅱ）₄絡(luò)合物的伏安特征">        5.4.1 OP₄-Cu（Ⅱ）及OP4-Cu（Ⅱ）₄絡(luò)合物的伏安特征
4-Cu（Ⅱ）及OP-Cu（Ⅱ）絡(luò)合物與生物還原劑AA的反應(yīng)">        5.4.2 OP₄-Cu（Ⅱ）及OP-Cu（Ⅱ）絡(luò)合物與生物還原劑AA的反應(yīng)
        5.4.3 不同模式下PrP與Cu（Ⅰ）的絡(luò)合系數(shù)
        5.4.4 生物學(xué)意義
第六章 氧化還原電對誘導(dǎo)的金屬硫蛋白金屬釋放過程的研究
    6.1 引言
    6.2 實驗部分
        6.2.1 實驗試劑
        6.2.2 實驗儀器
    6.3 實驗過程
        6.3.1 汞膜電極的制備
        6.3.2 鋅離子釋放量的測定
7-MT中巰基的測定">        6.3.3 Zn₇-MT中巰基的測定
    6.4 結(jié)果與討論
7-MT中Zn²⁺的釋放量">        6.4.1 微分脈沖伏安法測定GSH-GSSG誘導(dǎo)Zn₇-MT中Zn²⁺的釋放量
7-MT中巰基的變化">        6.4.2 GSH-GSSG誘導(dǎo)Zn₇-MT中巰基的變化
    6.5 小結(jié)
第七章 工作總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀博士學(xué)位期間主要的研究成果



本文編號：3136472

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