研究背景抑郁癥（Major depressive disorder,MDD）是一種具有高發(fā)病率和死亡率的重大精神疾病,嚴(yán)重危害了人類的身心健康,給社會帶來了沉重的經(jīng)濟負擔(dān)。盡管有數(shù)億人患有重度抑郁癥,表現(xiàn)為持續(xù)性的情緒低落和快感缺失,然而,MDD的具體發(fā)病機制不清,抗抑郁藥物治療效果有限,這都給抑郁癥的預(yù)防和治療帶來了巨大的難題。抑郁癥發(fā)病機制假說主要包括單胺類神經(jīng)遞質(zhì)減少、下丘腦-垂體-腎上腺軸紊亂以及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子減少等。其中,抑郁癥患者中普遍存在的神經(jīng)遞質(zhì)功能紊亂,不僅有助于對抑郁癥的診斷,也為抗抑郁藥物的研發(fā)提供了眾多靶點。內(nèi)嗅皮層（Entorhinal cortex,EC）是海馬體的主要神經(jīng)傳入部位,以往的研究證實了從內(nèi)嗅皮層到海馬的神經(jīng)環(huán)路在調(diào)控學(xué)習(xí)記憶中發(fā)揮著重要作用。而最新研究表明,內(nèi)嗅皮層中的谷氨酸能神經(jīng)元可以通過神經(jīng)末梢投射調(diào)節(jié)海馬齒狀回（Dentate gyrus,DG）的神經(jīng)發(fā)生水平影響小鼠的抑郁樣行為。然而,抑郁狀態(tài)下內(nèi)嗅皮層是否也受神經(jīng)遞質(zhì)紊亂的影響,改變的神經(jīng)遞質(zhì)代謝物對內(nèi)嗅皮層的功能有何影響,我們?nèi)圆磺宄�。�?nèi)嗅皮層作為新近報道參與調(diào)控抑郁癥的重要腦區(qū)... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：51 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

慢性束縛模型小鼠的抑郁樣表型a)實驗過程示意圖

GABAergic pathway a-KG 15.66±2.88134 19.08±2.50033 Glu 17408.04±611.15432 19302.30±162.78369* GSH 15743.10±1820.16229 15045.30±355.08446 SA 1.44±0.70848 6.66±2.30099 Asp 70090.86±2735.29988 80122.32±1138.30867** Catecholaminergic pathway L-Phe 3149.70±51.54419 3005.22±176.54411 L-Tyr 39582.18±944.78753 42143.04±567.50002* L-DOPA 1917.66±362.02586 1931.82±45.42842 DOPAC 502.32±47.07331 473.16±29.71085 NE 69.84±23.74701 171.90±40.10108* HVA 204.06±18.58311 111.00±35.25847*

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文26圖3.CRS處理后小鼠EC中谷氨酸能和單胺能通路關(guān)鍵酶和轉(zhuǎn)運體mRNA表達水平的RT-qPCR驗證a)RT-qPCR檢測單胺能通路中SERT,AADC,MAOA,TPH1,TPH2,NET和COMT的基因水平。b)RT-qPCR檢測谷氨酸能通路中GAD1,EAAT2,GLUL,SNAT1,GLS和VGLUT1的基因水平。β-actin和GAPDH被用于標(biāo)準(zhǔn)化兩組的基因水平。(*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001;n=6-8鼠/組)Figure3.RT-qPCRvalidationofmRNAexpressionlevelsofkeyenzymesandtransportersinglutamatergicandmonoaminergicpathwaysintheECofmiceafterCRSexposure.β-actinandGAPDHwereusedtonormalizetheexpressionlevelsofgenesincontrolgroupandCRSgroup.(a)ThemRNAlevelsofSERT,AADC,MAOA,TPH1,TPH2,NETandCOMTin


本文編號：3131566