氧化/心理應激對認知功能及Aβ代謝途徑的影響
發(fā)布時間:2021-04-08 17:49
氧化應激和心理應激是人類正常生命進程中不可避免、與生理病理密切相關的事件,二者與老年性癡呆病理特征β-淀粉樣蛋白(β-amyloid protein,Aβ)的生成密切相關。然而對于氧化應激、心理應激尤其是二者共同作用時腦內Aβ1-42及其代謝途徑中相關分子的變化,目前尚未完全闡明。為了探討這個問題,我們進行了如下研究工作:首先,確定D-半乳糖致氧化應激損傷的適宜劑量。根據文獻統(tǒng)計結果,選擇75、120、150和1000mg/kg劑量的D-半乳糖,連續(xù)8周注射,觀察小鼠認知功能及腦內氧化酶學指標變化。結果表明,四個劑量D-半乳糖均能導致小鼠認知功能損傷,腦內超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、過氧化氫酶(catalase,CAT)活性下降和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量增加,但對不同指標損傷程度不同,結合小鼠給藥期間的一般狀態(tài)變化,我們選取120mg/kg做為氧化應激模型適宜劑量。其次,通過D-半乳糖建立氧化應激模型,急性束縛建立心理應激模型,采用行為學、生化檢測、放射性免疫和免疫組化等方法,探討氧化應激、心理應激尤其是二者共同作用對...
【文章來源】:大連理工大學遼寧省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:97 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
束縛應激模型制備F19.3.1ThepreparationofrestraintstreSsmodel
大連理!_大學博十學位論文在ORT的熟悉期,各組小鼠對物體A和B的探索時間沒有顯著性差異(P>0.05;圖3.2A)。在識別期,各應激組小鼠對新物體C的探索時間均明顯少于空白對照組(P<0.01;圖3.2B);空白對照組、D一半乳糖組小鼠對新物體C的探索時間多于舊物體,說明這兩組小鼠對舊物體保持一定的記憶能力(P<0.01,P<0.05;圖3.2B);而急性束縛應激組、復合應激組小鼠對新舊物體的探索時間沒有明顯差異(P>0.05;圖3.2B),表明這兩組動物對舊物體的一記憶保持可能已經減弱或消失。CtrlD一 galARSD一gal+ARS卜 卜 卜卜詳粼舉 ;;;薰 薰薰薰蓄 蓄蓄 蓄 蓄i藻夔 夔 iiiiiii霎 霎霎 霎 霎霎霎霎霎霎霎 蘸 蘸 蘸 蘸蘸 蘸 蘸蘸翼鑫 鑫 鑫鑫鑫纂 纂纂纂纂纂纂纂 纂 纂纂 纂纂纂纂 纂 纂 {{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{ lllllllllllllllllllllllllllllllll{{{{{{{】 】 】 】】 】 】】 】】 】】】】】】】】】】 】 }}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}羹 羹羹 羹巨 巨 巨 巨巨 巨 巨 巨巨 巨巨魏燕賽繃鄉(xiāng) 1111111︵。︶。一日1一羅﹄10國身 DObjeetC口ObjeetA撇 撇撇撇撇 撇撇撇撇 撇巔 巔 巔巔 巔巔巔巔 巔︵s︶。一日1切u一﹄ 1d0x國Ctr]D一 galARSD一gal+ARS圖3.2不同應激對小鼠ORT的影響。A在熟悉期,各組小鼠對物體A和物體B探索時間無顯著性差異:B在識別期,與空白對照組物體C比較,**P<0.01;與各組物體C比較
在OLT熟悉期,各組小鼠對物體a和物體b的探索時間無顯著性差異(P>0.05;圖3.3A)。在物體位置識別期,空白對照組動物對新位置上物體b的探索時間多于物體a(P<0.05;圖3.3B);同時也明顯多于三個應激組小鼠對新位置上物體b的探索時間,與D一半乳糖組、急性束縛應激組(P<0.05;圖3.3B)及復合應激組(P<0.01;圖3.3B)比較有顯著性差異。而三個應激組小鼠對新舊位置上物體的探索時間沒有明顯差異(P>0.05;圖3.3B),表明這三組小鼠的空間認知功能均受到損害?贠bjecta目Objeetb }}}}}{{{… l)l{{{{{{{{{… …… … …… …… …………︵s︶。.W-uJ切u一﹄lodx國 CrrlD一 galARSD一gal+ARS DObj口Objeetb(loeatione)eCta一 一一 一一靴靴#纓嘿瓢下乙Ul、侍月,J,‘l︵巴。-W4uJ黔.W﹄10國身CtrlD一 galARSD一gal+ARS圖3.3不同應激對小鼠OLT的影響。A在熟悉期,各組小鼠對物體a和物體b探索時間無顯著性差異;B在識別期,與空白對照織新位置物體b比較,*P<0.05和**P<0.01:與各組新位置物體b比較
【參考文獻】:
期刊論文
[1]急性應激加速阿爾茨海默癥發(fā)生與發(fā)展[J]. 段寶玉,滕林,康九紅,聶奎. 醫(yī)學研究雜志. 2007(05)
[2]脂多糖側腦室注射對大鼠海馬tau蛋白磷酸化水平的影響[J]. 尹君,劉英華,王建枝. 華中科技大學學報(醫(yī)學版). 2006(04)
[3]長期心理應激對大鼠體內鋅銅含量、SOD活性及MDA含量的影響[J]. 劉繼民. 齊魯醫(yī)學雜志. 2005(05)
[4]褪黑素對衰老小鼠腦組織NO和氧自由基生成的作用[J]. 李平,何海蓉,陳啟盛. 基礎醫(yī)學與臨床. 2002(03)
[5]精神分裂癥患者認知功能損害與氧化應激關系的初步研究[J]. 王菲,金魁和,丁寶坤,劉盈,彭淼,王旭梅. 中華精神科雜志. 2002(01)
[6]考試應激對大學生脂質過氧化反應的影響[J]. 孫艷萍,李濤,王娟. 中國心理衛(wèi)生雜志. 2000(04)
[7]D-半乳糖在小鼠上誘導的擬腦老化效應[J]. 李文彬,韋豐,范明,張京立,張炳烈,馬向晨,楊衛(wèi)平,魏文. 中國藥理學與毒理學雜志. 1995(02)
本文編號:3125979
【文章來源】:大連理工大學遼寧省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:97 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
束縛應激模型制備F19.3.1ThepreparationofrestraintstreSsmodel
大連理!_大學博十學位論文在ORT的熟悉期,各組小鼠對物體A和B的探索時間沒有顯著性差異(P>0.05;圖3.2A)。在識別期,各應激組小鼠對新物體C的探索時間均明顯少于空白對照組(P<0.01;圖3.2B);空白對照組、D一半乳糖組小鼠對新物體C的探索時間多于舊物體,說明這兩組小鼠對舊物體保持一定的記憶能力(P<0.01,P<0.05;圖3.2B);而急性束縛應激組、復合應激組小鼠對新舊物體的探索時間沒有明顯差異(P>0.05;圖3.2B),表明這兩組動物對舊物體的一記憶保持可能已經減弱或消失。CtrlD一 galARSD一gal+ARS卜 卜 卜卜詳粼舉 ;;;薰 薰薰薰蓄 蓄蓄 蓄 蓄i藻夔 夔 iiiiiii霎 霎霎 霎 霎霎霎霎霎霎霎 蘸 蘸 蘸 蘸蘸 蘸 蘸蘸翼鑫 鑫 鑫鑫鑫纂 纂纂纂纂纂纂纂 纂 纂纂 纂纂纂纂 纂 纂 {{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{ lllllllllllllllllllllllllllllllll{{{{{{{】 】 】 】】 】 】】 】】 】】】】】】】】】】 】 }}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}羹 羹羹 羹巨 巨 巨 巨巨 巨 巨 巨巨 巨巨魏燕賽繃鄉(xiāng) 1111111︵。︶。一日1一羅﹄10國身 DObjeetC口ObjeetA撇 撇撇撇撇 撇撇撇撇 撇巔 巔 巔巔 巔巔巔巔 巔︵s︶。一日1切u一﹄ 1d0x國Ctr]D一 galARSD一gal+ARS圖3.2不同應激對小鼠ORT的影響。A在熟悉期,各組小鼠對物體A和物體B探索時間無顯著性差異:B在識別期,與空白對照組物體C比較,**P<0.01;與各組物體C比較
在OLT熟悉期,各組小鼠對物體a和物體b的探索時間無顯著性差異(P>0.05;圖3.3A)。在物體位置識別期,空白對照組動物對新位置上物體b的探索時間多于物體a(P<0.05;圖3.3B);同時也明顯多于三個應激組小鼠對新位置上物體b的探索時間,與D一半乳糖組、急性束縛應激組(P<0.05;圖3.3B)及復合應激組(P<0.01;圖3.3B)比較有顯著性差異。而三個應激組小鼠對新舊位置上物體的探索時間沒有明顯差異(P>0.05;圖3.3B),表明這三組小鼠的空間認知功能均受到損害?贠bjecta目Objeetb }}}}}{{{… l)l{{{{{{{{{… …… … …… …… …………︵s︶。.W-uJ切u一﹄lodx國 CrrlD一 galARSD一gal+ARS DObj口Objeetb(loeatione)eCta一 一一 一一靴靴#纓嘿瓢下乙Ul、侍月,J,‘l︵巴。-W4uJ黔.W﹄10國身CtrlD一 galARSD一gal+ARS圖3.3不同應激對小鼠OLT的影響。A在熟悉期,各組小鼠對物體a和物體b探索時間無顯著性差異;B在識別期,與空白對照織新位置物體b比較,*P<0.05和**P<0.01:與各組新位置物體b比較
【參考文獻】:
期刊論文
[1]急性應激加速阿爾茨海默癥發(fā)生與發(fā)展[J]. 段寶玉,滕林,康九紅,聶奎. 醫(yī)學研究雜志. 2007(05)
[2]脂多糖側腦室注射對大鼠海馬tau蛋白磷酸化水平的影響[J]. 尹君,劉英華,王建枝. 華中科技大學學報(醫(yī)學版). 2006(04)
[3]長期心理應激對大鼠體內鋅銅含量、SOD活性及MDA含量的影響[J]. 劉繼民. 齊魯醫(yī)學雜志. 2005(05)
[4]褪黑素對衰老小鼠腦組織NO和氧自由基生成的作用[J]. 李平,何海蓉,陳啟盛. 基礎醫(yī)學與臨床. 2002(03)
[5]精神分裂癥患者認知功能損害與氧化應激關系的初步研究[J]. 王菲,金魁和,丁寶坤,劉盈,彭淼,王旭梅. 中華精神科雜志. 2002(01)
[6]考試應激對大學生脂質過氧化反應的影響[J]. 孫艷萍,李濤,王娟. 中國心理衛(wèi)生雜志. 2000(04)
[7]D-半乳糖在小鼠上誘導的擬腦老化效應[J]. 李文彬,韋豐,范明,張京立,張炳烈,馬向晨,楊衛(wèi)平,魏文. 中國藥理學與毒理學雜志. 1995(02)
本文編號:3125979
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