發(fā)布時間：2021-04-05 14:34

　　阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease, AD）是一種多病機異質性神經(jīng)退行性疾病,多發(fā)生在老年,目前在臨床上無法治愈。目前認可的學說有Aβ毒性學說、自由基損傷學說、基因學說、tau蛋白異常磷酸化學說、膽堿能損傷學說及興奮性氨基酸毒性學說等。Aβ毒性學說在眾多學說中占主導地位,越來越多證據(jù)表明,Ap是各種機制交匯的共同通路,是AD發(fā)生和發(fā)展的關鍵因素。實驗表明,ROS可以促進Ap的生成以及抑制Ap的降解；同時,Ap也參與了自由基的氧化損傷過程。由于AD發(fā)病機制復雜,臨床上治療藥物也只能針對某個發(fā)病機制來緩解癥狀,不能完全治愈。此外,研究發(fā)現(xiàn),體育運動能夠調節(jié)Aβ的產(chǎn)生和清除,減少tau的過度磷酸化,修復和激活腦內膽堿能系統(tǒng),提高抗氧化酶活性,減少脂質過氧化物的生成,促進神經(jīng)發(fā)生,從多角度預防、治療阿爾茨海默病。目的：本實驗采用D-半乳糖致AD大鼠模型,研究有氧跑臺運動對AD大鼠學習記憶能力、海馬內Aβ相關基因表達及脂質過氧化的影響,探討有氧運動對AD的防治作用及生理生化機制。方法：選用健康雄性SD大鼠30只,體重216.02±11.25克,隨機分成正常對照組（C組,n=10... 

【文章來源】：華東師范大學上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

APP的代謝與Ap的產(chǎn)生[1’】Fig.iApPmetabolismandApproduetion

夠說明AD病中這種轉運體活性受損的原因[#6]。此外Ap能夠增加突觸小體導致脂質過氧化，生成更多的HNE與Gl刃盡l相結合[47l。AD病的發(fā)病進程中，谷氨酸轉運體被抑制，谷氨酞胺合成酶的活性降低(如圖2)，引起神經(jīng)外谷氨酸積聚，NMDA過度激活，從而使神經(jīng)元內的鈣離子超載，最終引發(fā)細胞凋亡I4s]。G!Utamate任吮eitotoxicity以 sruPtionofCaZ+homeOStasis:行 eeradiCalform掀蔽OnC心尋.d賒鹿th圖2谷氨酸過度積聚引發(fā)細胞凋亡 Fig.2Exeessi、了 eaeeumulationofglutamateindueedaPoPtosis 1.3阿爾茨海默病的治療到目前為止，AD的病因和發(fā)病機制尚沒有完全闡明，因此對于AD的治療方案均是針對各種假說而提出的，其中，膽堿酷酶抑制劑和美金剛已經(jīng)獲得FDA的批準，臨床效果.比較突出。下面就幾類具有代表意義的治療藥物進行介紹。 1.3.1膽堿能強化劑研究發(fā)現(xiàn)，AD患者的基底前腦、海馬體等區(qū)域的膽堿能神經(jīng)元缺失、乙酸膽堿(Ach)水平下降

1989年unaka:等[60]首次將D一半乳糖損害動物模型用于治療白內障的研究。1991年，我國的龔國清等學者根據(jù)衰老的代謝紊亂學說構建了D一半乳糖損害衰老動物模型[6’]。2.3D一半乳糖致幼動物模型造模機制給實驗動物連續(xù)注射D一gal后，動物體內積聚了過量的D一gal，在醛糖還原酶的作用下生成半乳糖醇，激活半乳糖脫氫酶轉化為半乳糖氧化酶(GOA)，半乳糖醇被氧化，這個反應產(chǎn)生大量的自由基(ROS)，引起細胞膜脂質過氧化物生成增多，破壞細胞膜的功能，使其通透性增加，c擴+進入細胞內，激活鈣依賴性的蛋白酶、激酶、脂肪酶，對細胞膜、細胞器和細胞骨架造成損傷。丙烯醛、4-輕基一2一壬烯酸(HNE)等脂質過氧化產(chǎn)物與結構性、功能性蛋白質發(fā)生反應造成氧化損傷，引發(fā)細胞凋亡。大量的ROS積聚，激活p一分泌酶和Y一分泌酶，促進APP經(jīng)p分泌酶途徑水解，生成更多的Ap。ROS還可以改變Ap的膚結構，使Ap降解更困難。

【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
[1]有氧運動對D-半乳糖造模大鼠學習記憶及相關營養(yǎng)因子影響的研究[D]. 徐靜.華東師范大學 2010
[2]跑臺訓練對大鼠學習記憶和海馬內IGF-1mRNA、ERK1/2、p-ERK1/2的影響[D]. 孟兆輝.華東師范大學 2009



本文編號：3119812