阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease, AD）是一種多病機(jī)異質(zhì)性神經(jīng)退行性疾病,多發(fā)生在老年,目前在臨床上無(wú)法治愈。目前認(rèn)可的學(xué)說(shuō)有Aβ毒性學(xué)說(shuō)、自由基損傷學(xué)說(shuō)、基因?qū)W說(shuō)、tau蛋白異常磷酸化學(xué)說(shuō)、膽堿能損傷學(xué)說(shuō)及興奮性氨基酸毒性學(xué)說(shuō)等。Aβ毒性學(xué)說(shuō)在眾多學(xué)說(shuō)中占主導(dǎo)地位,越來(lái)越多證據(jù)表明,Ap是各種機(jī)制交匯的共同通路,是AD發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵因素。實(shí)驗(yàn)表明,ROS可以促進(jìn)Ap的生成以及抑制Ap的降解；同時(shí),Ap也參與了自由基的氧化損傷過(guò)程。由于AD發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,臨床上治療藥物也只能針對(duì)某個(gè)發(fā)病機(jī)制來(lái)緩解癥狀,不能完全治愈。此外,研究發(fā)現(xiàn),體育運(yùn)動(dòng)能夠調(diào)節(jié)Aβ的產(chǎn)生和清除,減少tau的過(guò)度磷酸化,修復(fù)和激活腦內(nèi)膽堿能系統(tǒng),提高抗氧化酶活性,減少脂質(zhì)過(guò)氧化物的生成,促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生,從多角度預(yù)防、治療阿爾茨海默病。目的：本實(shí)驗(yàn)采用D-半乳糖致AD大鼠模型,研究有氧跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)對(duì)AD大鼠學(xué)習(xí)記憶能力、海馬內(nèi)Aβ相關(guān)基因表達(dá)及脂質(zhì)過(guò)氧化的影響,探討有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)AD的防治作用及生理生化機(jī)制。方法：選用健康雄性SD大鼠30只,體重216.02±11.25克,隨機(jī)分成正常對(duì)照組（C組,n=10... 

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APP的代謝與Ap的產(chǎn)生[1’】Fig.iApPmetabolismandApproduetion

夠說(shuō)明AD病中這種轉(zhuǎn)運(yùn)體活性受損的原因[#6]。此外Ap能夠增加突觸小體導(dǎo)致脂質(zhì)過(guò)氧化，生成更多的HNE與Gl刃盡l相結(jié)合[47l。AD病的發(fā)病進(jìn)程中，谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體被抑制，谷氨酞胺合成酶的活性降低(如圖2)，引起神經(jīng)外谷氨酸積聚，NMDA過(guò)度激活，從而使神經(jīng)元內(nèi)的鈣離子超載，最終引發(fā)細(xì)胞凋亡I4s]。G!Utamate任吮eitotoxicity以 sruPtionofCaZ+homeOStasis:行 eeradiCalform掀蔽OnC心尋.d賒鹿th圖2谷氨酸過(guò)度積聚引發(fā)細(xì)胞凋亡 Fig.2Exeessi、了 eaeeumulationofglutamateindueedaPoPtosis 1.3阿爾茨海默病的治療到目前為止，AD的病因和發(fā)病機(jī)制尚沒(méi)有完全闡明，因此對(duì)于AD的治療方案均是針對(duì)各種假說(shuō)而提出的，其中，膽堿酷酶抑制劑和美金剛已經(jīng)獲得FDA的批準(zhǔn)，臨床效果.比較突出。下面就幾類(lèi)具有代表意義的治療藥物進(jìn)行介紹。 1.3.1膽堿能強(qiáng)化劑研究發(fā)現(xiàn)，AD患者的基底前腦、海馬體等區(qū)域的膽堿能神經(jīng)元缺失、乙酸膽堿(Ach)水平下降

1989年unaka:等[60]首次將D一半乳糖損害動(dòng)物模型用于治療白內(nèi)障的研究。1991年，我國(guó)的龔國(guó)清等學(xué)者根據(jù)衰老的代謝紊亂學(xué)說(shuō)構(gòu)建了D一半乳糖損害衰老動(dòng)物模型[6’]。2.3D一半乳糖致幼動(dòng)物模型造模機(jī)制給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物連續(xù)注射D一gal后，動(dòng)物體內(nèi)積聚了過(guò)量的D一gal，在醛糖還原酶的作用下生成半乳糖醇，激活半乳糖脫氫酶轉(zhuǎn)化為半乳糖氧化酶(GOA)，半乳糖醇被氧化，這個(gè)反應(yīng)產(chǎn)生大量的自由基(ROS)，引起細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化物生成增多，破壞細(xì)胞膜的功能，使其通透性增加，c擴(kuò)+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，激活鈣依賴(lài)性的蛋白酶、激酶、脂肪酶，對(duì)細(xì)胞膜、細(xì)胞器和細(xì)胞骨架造成損傷。丙烯醛、4-輕基一2一壬烯酸(HNE)等脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物與結(jié)構(gòu)性、功能性蛋白質(zhì)發(fā)生反應(yīng)造成氧化損傷，引發(fā)細(xì)胞凋亡。大量的ROS積聚，激活p一分泌酶和Y一分泌酶，促進(jìn)APP經(jīng)p分泌酶途徑水解，生成更多的Ap。ROS還可以改變Ap的膚結(jié)構(gòu)，使Ap降解更困難。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
[1]有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)D-半乳糖造模大鼠學(xué)習(xí)記憶及相關(guān)營(yíng)養(yǎng)因子影響的研究[D]. 徐靜.華東師范大學(xué) 2010
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