目的:自噬是細(xì)胞內(nèi)的一種保守的溶酶體降解途徑,對(duì)于維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)和適應(yīng)外界刺激至關(guān)重要。但是由于神經(jīng)元細(xì)胞的極化性,神經(jīng)元自噬體的形成和降解具有空間分離的特點(diǎn),致使軸突容易累積降解蛋白質(zhì)和受損細(xì)胞器,從而容易導(dǎo)致許多神經(jīng)退行性疾病,例如阿爾茨海默�。ˋD）。在AD發(fā)病早期可以觀察到自噬體堆積在軸突末梢,產(chǎn)生自噬應(yīng)激。在神經(jīng)元中,動(dòng)力蛋白Dynein驅(qū)動(dòng)著大分子物質(zhì)沿著微管逆行運(yùn)動(dòng),對(duì)神經(jīng)元中物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)起著非常關(guān)鍵的作用。有研究發(fā)現(xiàn),在AD病人的大腦中動(dòng)力蛋白中間鏈DIC的表達(dá)降低,并且在AD小鼠大腦中Dynein介導(dǎo)的逆行轉(zhuǎn)運(yùn)受損,自噬體沿著營(yíng)養(yǎng)不良的神經(jīng)突起大量累積。然而目前對(duì)于AD大腦中自噬體轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制尚未十分明確,而動(dòng)力蛋白Dynein在自噬體軸突轉(zhuǎn)運(yùn)中的具體作用也知之甚少。因此,本研究擬通過AD體內(nèi)模型APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠,動(dòng)態(tài)觀察不同年齡小鼠的認(rèn)知功能、Aβ沉積現(xiàn)象、自噬現(xiàn)象、溶酶體功能和軸突轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)蛋白的變化情況;再通干擾和過表達(dá)動(dòng)力蛋白中間鏈DIC,進(jìn)一步分析DIC對(duì)AD模型小鼠的認(rèn)知功能、Aβ沉積現(xiàn)象、自噬現(xiàn)象、溶酶體功能和軸突轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)蛋白的影響。方法:繁殖APP/P... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：67 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠鑒定結(jié)果圖

櫻?驕?穎芮狽?謚鸞ピ黽櫻?鉅煊型臣蒲б庖澹≒＜0.01；P＜0.01；P＜0.01）�？臻g探索實(shí)驗(yàn)中（圖2B），與 Non Tg 組比，Tg-3M 組小鼠穿越平臺(tái)區(qū)域的次數(shù)明顯減少（1.85±1.02

Aβ 淀粉樣斑塊占海馬的面積分別為 0.12±0.00％，0.59±0.02％，1.12±0.02％和 1.50±0.03％（圖3B）；Aβ 淀粉樣斑塊的數(shù)量分別為 5.67±0.58，25.00±1.00，33.33±0.58 和


本文編號(hào)：3119516