研究背景阿爾茨海默病（Alzheimer disease, AD）是人類(lèi)最常見(jiàn)的癡呆類(lèi)型之一,它可以引起進(jìn)行性的記憶損害、認(rèn)知功能下降和行為異常。伴隨著人口老齡化,AD日益成為威脅人類(lèi)健康的主要疾病之一。迄今為止,AD仍然缺乏的有效預(yù)防與治療手段。臨床流行病學(xué)資料提示,伴隨著衰老過(guò)程,年齡相關(guān)性的血清雄激素水平下降與AD的發(fā)病率呈現(xiàn)正相關(guān)性變化。補(bǔ)充雄激素可以明顯降低AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。越來(lái)越多的資料提示,雙氫睪酮（Dihydrotestosterone, DHT）在AD的預(yù)防與治療中具有廣泛的神經(jīng)生物學(xué)作用,有助于抑制AD病理?yè)p傷,修復(fù)損傷的神經(jīng)元與突觸可塑性修復(fù)等神經(jīng)保護(hù)效應(yīng)。因此,雄激素作為預(yù)防與治療AD的潛在藥物越來(lái)越多引起國(guó)內(nèi)外的廣泛關(guān)注。進(jìn)一步闡明雄激素的神經(jīng)保護(hù)作用及其分子作用機(jī)制,可能為我們探索預(yù)防與治療AD的新方法提供非常重要的理論與臨床依據(jù)。研究目的為了進(jìn)一步闡明雄激素的神經(jīng)保護(hù)作用及PI-3K/Akt信號(hào)通路在其神經(jīng)保護(hù)作用中的潛在作用。本研究采用C6細(xì)胞作為體外神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞研究模型,利用Aβ25-35誘發(fā)C6細(xì)胞凋亡活動(dòng),觀察雙氫睪酮（DHT）對(duì)Aβ25-35誘發(fā)C... 

【文章來(lái)源】：復(fù)旦大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：61 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

6細(xì)胞間接免疫突光染色雄激素受體（AR)表達(dá)：1-A為普通焚光鏡下觀察AR表達(dá)于C6細(xì)胞膜及

驗(yàn)采用的所有濃度的DHT( 10°~10"^ ^lM)均可明顯促進(jìn)C6細(xì)胞Akt憐酸化激活，其中10_l^tM時(shí)激活效應(yīng)最明顯，實(shí)驗(yàn)結(jié)果與統(tǒng)計(jì)學(xué)分析見(jiàn)表7、圖2。此外，我們利用l(rl^lMDHT處理C6細(xì)胞，按照不同的處理時(shí)間（分別為29

圖11 PI3-K/Akt細(xì)胞信號(hào)通路新近資料提示，雄激素的神經(jīng)分子調(diào)節(jié)機(jī)制異常復(fù)雜。除了經(jīng)典的細(xì)胞內(nèi)雄激素受體（intracellular androgen receptor, iAR)介導(dǎo)的受體-基因信號(hào)通路外，雄激素受體（AR)介導(dǎo)的非基因的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制越來(lái)越受到重視。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的主要有:（1)非基因性PI3K信號(hào)通路,包括PI3K/Akt、PI3KymTor、PI3K/Rho信號(hào)通路；（2)非基因性MAPK信號(hào)通路。近來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，PI-3K/Akt信號(hào)通路介導(dǎo)的神經(jīng)元生長(zhǎng)、發(fā)育、分化與突觸功能調(diào)節(jié)受到越來(lái)越大的關(guān)注。PI3K在激活A(yù)kt的過(guò)程中十分重要。PDK在細(xì)胞外信號(hào)作用下首先激活并在細(xì)胞膜產(chǎn)生3,4 二磷酸磷脂酷肌醇和3,4，5三憐酸磷脂酰肌醇,Akt在二磷酸磷脂醜肌醇的作用下產(chǎn)生同二聚體并部分激活，進(jìn)而在3,4,5三磷酸磷脂酷肌醇和PH結(jié)構(gòu)域的協(xié)助下與細(xì)胞膜的結(jié)合并鋪著，進(jìn)一步增強(qiáng)了 Akt的活性，最后活化的Akt從細(xì)胞膜上釋放到細(xì)胞菜內(nèi)繼續(xù)激活下游的祀向分子，級(jí)聯(lián)放大生物學(xué)信號(hào)用【2"。在細(xì)胞膜上，Akt憐酸化是從Thr308開(kāi)始的，再進(jìn)一步憐酸化Ser473,只有當(dāng)Ser473磷酸化后Akt才算是完全活化�；罨疉kt通過(guò)減少胞外信號(hào)因子、氧化和滲透壓應(yīng)激、放療和化療、缺血性休克等機(jī)制最終產(chǎn)生了對(duì)抗由生長(zhǎng)因子、


本文編號(hào)：3113353