發(fā)布時(shí)間：2021-03-31 09:02

　　目的基礎(chǔ)和臨床研究證實(shí)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）和載脂蛋白E （apolipoprotein e,APOE）基因多態(tài)性與抑郁癥（major depressive disorder,MDD）的發(fā)病關(guān)系密切。本研究通過檢測(cè)BDNF及APOE基因多態(tài)性,探討B(tài)DNF基因單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphism,SNP）、單體型及其與APOE基因交互作用與晚發(fā)性抑郁癥（late-onset depression,LOD）的關(guān)系。為L(zhǎng)OD的診斷提供遺傳學(xué)標(biāo)記。方法LOD患者144例,其中男性66例,女性78例,年齡62-85歲,平均年齡（72.3±5.0）歲;健康對(duì)照組110例男性50例,女性60例,年齡63-87歲,平均（72.8±5.7）歲。采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性內(nèi)切酶多態(tài)性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP）法檢測(cè)APOEε2/ε3/ε4及BDNF 712G/A、... 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁(yè)數(shù)】：61 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

BDNF作用途徑用鋰鹽治療抑郁大鼠模型6周后發(fā)現(xiàn)，大鼠腦部海馬、前皮質(zhì)、枕骨皮質(zhì)和紋狀體的BDNF濃度增加[18]

圖2 BDNF在抑郁癥病因和治療中的作用很重要的一點(diǎn)是外周血液循環(huán)中 BDNF 的來源仍不清楚，目前認(rèn)為血小板經(jīng)元和血管內(nèi)皮細(xì)胞是 BDNF 的主要來源。Pan 等[31]證實(shí) BDNF 可以通過屏障，血清 BDNF 水平是腦內(nèi) BDNF 水平的間接反映。3、MDD與BDNF基因多態(tài)性研究BDNF 基因位于 11p13-14，跨度 66.8kb，包含 11 個(gè)外顯子，其表達(dá)的蛋白經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子家族的一員，它在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛表達(dá)，以二聚體形式存]。BDNF 712G/A：位于 BDNF 基因 5’端第一外顯子上游 712bp 處，Genomati分析提示該區(qū)域序列突變干擾真核生物聚合酶Ⅱ啟動(dòng)子的結(jié)合位點(diǎn)，并影DNF 基因的轉(zhuǎn)錄。BDNF 270C/T：位于 5 號(hào)外顯子的非編碼區(qū)，在 196A/G 位點(diǎn)上游約 40k關(guān)于此突變點(diǎn)與 MDD 關(guān)系的研究資料相對(duì)較少。Kanemoto 等[33]研究發(fā)現(xiàn)

BDNF 196A/G （Val66Met）：BDNF 基因編碼區(qū)的一個(gè) A/G 多態(tài)性位點(diǎn)（NCBI SNP 數(shù)據(jù)庫(kù)編號(hào)：rs6265）可對(duì) BDNF 基因的蛋白表達(dá)產(chǎn)生影響（纈氨酸替代蛋氨酸），從而影響 BDNF 的分泌[36]。Ribeiro 等[37]研究發(fā)現(xiàn)墨西哥人群中患者組 GG 型純合子比例明顯高于對(duì)照組，是 MDD 的危險(xiǎn)因素。Tsai 等[38]和 Hong 等[39]研究中國(guó)人群中 BDNF 196A/G 多態(tài)性與 MDD 之間的關(guān)系，結(jié)果顯示MDD患者BDNF 196A/G的基因型和等位基因頻率與對(duì)照組無顯著性差異，故認(rèn)為很可能BDNF基因或其附近基因的多態(tài)性調(diào)控著BDNF的轉(zhuǎn)錄導(dǎo)致MDD的發(fā)生。少數(shù)研究有陽(yáng)性結(jié)果，Hwang 等[40]報(bào)道 BDNF 196A/G 基因多態(tài)性與老年抑郁癥有關(guān)，AA 型純合子增加 MDD 的患病風(fēng)險(xiǎn)，但推測(cè)這種陽(yáng)性結(jié)果可能是一次偶然或者由分組效應(yīng)引起的。BDNF 11757G/C：位于 BDNF 196A/G 多態(tài)性位點(diǎn)下游，間隔約 11278bp[41]。Oswald 等[42]在對(duì)高加索人群進(jìn)行的病例對(duì)照研究時(shí)未發(fā)現(xiàn) BDNF 11757G/C 基因多態(tài)性與雙相障礙之間有顯著相關(guān)性。4 個(gè) SNP 的相對(duì)位置見圖 3。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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