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PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路對(duì)血管性癡呆大鼠海馬CA1區(qū)自噬的調(diào)節(jié)作用

發(fā)布時(shí)間:2021-03-27 12:46
  目的通過(guò)對(duì)血管性癡呆模型大鼠應(yīng)用PI3K/Akt/m TOR通路抑制劑LY294002、雷帕霉素進(jìn)行干預(yù),觀察PI3K、Akt、m TOR通路蛋白表達(dá)及對(duì)自噬相關(guān)蛋白LC3、Beclin1表達(dá)的影響,探討PI3K/Akt/m TOR信號(hào)通路對(duì)血管性癡呆大鼠海馬CA1區(qū)自噬的調(diào)節(jié)作用。方法1動(dòng)物分組192只健康雄性SD實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組(Sham組)、血管性癡呆模型組(VD組)、PI3K抑制劑組(LY294002組)和m TOR抑制劑組(雷帕霉素組),每組大鼠再隨機(jī)分為模型制備成功后的1、2、4、8周4個(gè)亞組(每組12只)。2血管性癡呆模型制備采用改良Pulsinelli四血管阻斷法制備血管性癡呆大鼠模型。3給藥方法側(cè)腦室立體定位:Bregma點(diǎn)向左或右旁開(kāi)0.9mm,向后1.5 mm,用微型牙科鉆打孔,有明顯穿破感后拔出。用微量進(jìn)樣器吸取10mmol/L的LY294002溶液10μl,沿鉆孔緩慢進(jìn)針,進(jìn)針深度達(dá)3.8 mm,于5分鐘內(nèi)勻速緩慢注入,等留針5 min后緩慢拔針。雷帕霉素組方法同LY294002組。4采用免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)各組大鼠海馬CA1區(qū)PI3K、Akt、m ... 

【文章來(lái)源】:華北理工大學(xué)河北省

【文章頁(yè)數(shù)】:53 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
引言
第1章 實(shí)驗(yàn)研究
    1.1 材料與方法
        1.1.1 主要試劑
        1.1.2 主要儀器
        1.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組
        1.1.4 動(dòng)物模型制備
        1.1.5 藥物配制
        1.1.6 免疫組化檢測(cè)方法
        1.1.7 免疫印跡(Western blotting)檢測(cè)方法
        1.1.8 免疫熒光檢測(cè)方法
        1.1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 各組大鼠海馬CA1區(qū)PI3K蛋白表達(dá)結(jié)果
        1.2.2 各組大鼠海馬CA1區(qū)Akt蛋白表達(dá)結(jié)果
        1.2.3 各組大鼠海馬CA1區(qū)mTOR蛋白表達(dá)結(jié)果
        1.2.4 各組大鼠海馬CA1區(qū)mTOR蛋白表達(dá)結(jié)果
        1.2.5 各組大鼠海馬CA1區(qū)LC3II/LC3I蛋白表達(dá)
        1.2.6 各組大鼠海馬CA1區(qū)LC3熒光顯微鏡檢測(cè)結(jié)果
    1.3 討論
        1.3.1 血管性癡呆動(dòng)物模型的制備
        1.3.2 PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路相關(guān)蛋白在VD大鼠海馬CA1區(qū)的表達(dá)
        1.3.3 PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路對(duì)VD大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元自噬的調(diào)節(jié)作用
    1.4 小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第2章 綜述 PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路在自體吞噬調(diào)節(jié)中的研究進(jìn)展
    2.1 自體吞噬
        2.1.1 自噬的定義及分類(lèi)
        2.1.2 自噬的檢測(cè)
        2.1.3 自噬的調(diào)控機(jī)制
    2.2 PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路在自噬中的作用
        2.2.1 PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路
        2.2.2 PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路與自體吞噬的關(guān)系
    參考文獻(xiàn)
結(jié)論
致謝
導(dǎo)師簡(jiǎn)介
作者簡(jiǎn)介
學(xué)位論文數(shù)據(jù)集


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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[2]Autophagy activation aggravates neuronal injury in the hippocampus of vascular dementia rats[J]. Bin Liu,Jing Tang,Jinxia Zhang,Shiying Li,Min Yuan,Ruimin Wang.  Neural Regeneration Research. 2014(13)
[3]自噬及自噬相關(guān)蛋白在帕金森病模型大鼠黑質(zhì)紋狀體中的表達(dá)及意義[J]. 劉斌,孫靜,張晉霞,毛文靜,馬原源,呂超男,成曉華,畢樹(shù)立.  中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志. 2014(03)
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[5]血管性癡呆大鼠海馬CA1區(qū)自噬及微管相關(guān)蛋白1輕鏈3的表達(dá)[J]. 劉斌,唐靜,袁敏,李世英.  第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2013(09)
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[7]雷帕霉素靶蛋白信號(hào)通路與靶向雷帕霉素靶蛋白抗腫瘤藥物研究進(jìn)展[J]. 林辰初,袁勝濤.  中國(guó)新藥雜志. 2013(14)
[8]氧化應(yīng)激對(duì)腦缺血再灌注損傷后自噬調(diào)控機(jī)制[J]. 王文靜,孫昱皓,戴敏超,湯耀輝,孫青芳,卞留貫.  中國(guó)微侵襲神經(jīng)外科雜志. 2013(06)
[9]Wortmannin對(duì)血管性癡呆大鼠海馬CA1區(qū)自噬相關(guān)蛋白Beclin-1及凋亡相關(guān)蛋白Caspase-3表達(dá)的影響[J]. 袁敏,唐靜,劉斌.  中華臨床醫(yī)師雜志(電子版). 2013(12)
[10]自體吞噬在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的作用[J]. 翟純剛,季曉平,陳文強(qiáng).  國(guó)際心血管病雜志. 2013(03)



本文編號(hào):3103537

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